Калимин 60 н : инструкция по применению
Состав
Одна таблетка содержит 60 мг действующего вещества пиридостигмина бромида.
Вспомогательные вещества: стеарат магния, поливидон К 25, гидрохлорид глутаминовой кислоты, осажденная двуокись кремния, высокодисперсная двуокись кремния, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза.
Описание
Белые, двояковыпуклые, продолговатые таблетки с риской, гладкими поверхностями, цельными краями и одинакового вида.
Фармакотерапевтическая группа
Показания к применению
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пиридостигмина бромиду и другим компонентам препарата;
предшествующее введение деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний, декам етония бромид);
хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма;
механическая непроходимость кишечника;
обструкция желчевыводящих и мочевыводящих путей;
спастические состояния органов желудочно-кишечного тракта;
шок в послеоперационном периоде;
С осторожностью: артериальная гипотензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, язвенная болезнь желудка, брадикардия, сахарный диабет, паркинсонизм, желчнокаменная болезнь в отсутствие обструкции, мочекаменная болезнь в отсутствие обструкции, состояния после операций на желудочно-кишечном тракте, печеночная недостаточность, гипертиреоз.
Что вы должны соблюдать в период беременности и кормления грудью
Пиридостигмина бромид не обладает тератогенными эффектами, но обладает фетотоксичностью. Препарат способен вызывать преждевременные роды, особенно при использовании на последних неделях беременности.
Пиридостигмина бромид проникает в грудное молоко. При назначении препарата грудное вскармливание следует прервать.
Какие побочные действия могут возникать при приеме Калимина 60 Н
Список побочных реакций приведен в зависимости от частоты развития.
Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до Цены в аптеках
Калимин 60 Н : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: пиридостигмина бромид;
1 таблетка содержит пиридостигмина бромид 60 мг
вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, глутаминовой кислоты гидрохлорид, магния стеарат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид осажденный.
Лекарственная форма
Основные физико-химические свойства: белые двояковыпуклые продолговатые таблетки с распределительной насечкой с одной стороны.
Фармакологическая группа
Средства, действующие на центральную нервную систему. Парасимпатомиметики. Пиридостигмин. Код АТХ N07A A02.
Фармакологические свойства
Пиридостигмина бромид ингибирует холинестеразу. Он относится к парасимпатомиметичних средств непрямого действия. Ингибирования фермента способствует накоплению ацетилхолина на рецепторах в холинергических синапсах, приводит к более выраженному и длительного эффекта ацетилхолина. Препарат преимущественно действует на периферическую нервную систему. Он не влияет на функции центральной нервной системы, поскольку из-за низкой растворимости в липидах не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1,7-3,2 часа после приема пиридостигмина бромида. После приема 60 мг пиридостигмина бромида достигаются уровне плазмы 40-60 нг / мл. В исследованиях среди пациентов с миастенией гравис максимальные уровни в крови достигается через 3:00, а проявления клинического и нейрофизиологичного эффектов наблюдались через 30 мин и достигали максимума через 120-150 мин. Четкой связи между дозой и плазменными концентрациями / величине уровня в плазме крови или изменениями миастенических симптомов нет. Однако при уровнях более 100 нг / мл эффективность препарата не растет.
Объем распределения пиридостигмина бромида составляет примерно 0,5-1,7 л / кг массы тела.
Пиридостигмина бромид метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 3-гидрокси-N-метилпиридин. Выводится главным образом почками, после введения период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,5 часа. После приема внутрь период полувыведения увеличивается до 3-3,5 часа. Биодоступность пиридостигмина бромида после приема колебалась от 8% до 20%. У больных миастенией биодоступность может снижаться ниже 4%.
Показания
миастенический синдром (синдром Ламберта-Итона-Рука) в составе комбинированной терапии с гуанидином.
Противопоказания
Калимин ® 60 Н противопоказано применять при известной анамнеза повышенной чувствительности к компонентам препарата, при механической непроходимости желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей; при заболеваниях, сопровождающихся повышенным тонусом бронхиальной мускулатуры (например, бронхиальная астма i спастический бронхит), воспалении глаза (ирите), лактации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Особенности применения
Только после тщательного оценки риска и ожидаемого благоприятного эффекта Калимин ® 60 Н следует назначать больным язвой желудка, тиреотоксикоз, с декомпенсированной недостаточностью сердца, больным инфарктом миокарда. С большой осторожностью Калимин ® 60 Н назначать больным с пониженной частотой сердечных сокращений (брадикардия), больным сахарным диабетом, с заболеваниями почек (при необходимости следует корректировать дозу препарата), больным паркинсонизмом, с перенесенными заболеваниями печени, а также после операций на органах желудочно-кишечного тракта.
Если Калимин ® 60 Н не был принят вовремя, не нужно увеличивать дозу, а следует продолжать лечение по описанной схеме дозирования. Не следует прекращать прием препарата Калимин ® 60 Н без предварительной консультации с врачом, так как могут снова усилиться симптомы заболевания.
У пациентов с перенесенными заболеваниями печени регулярно следует контролировать ее функцию.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Нет достаточных данных относительно применения препарата калимин ® 60 Н в период беременности. Применение пиридостигмина бромида в исследованиях на животных не выявило тератогенного воздействия при пероральном приеме. Однако фетотоксичность и влияние на потомство не исследовали. Известно, что введение антихолинэстеразы в период беременности может вызвать преждевременные роды. Риск преждевременных родов выше в случае приема препарата Калимин ® 60 Н в III триместре беременности. Поэтому препарат следует применять только после тщательного оценки риска и ожидаемого благоприятного эффекта.
Калимин ® 60 Н проникает в грудное молоко, поэтому пиридостигмина бромид не следует применять в период кормления грудью. В случаях, когда применение Калимин ® 60 Н является абсолютно необходимым, грудное вскармливание следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Во время лечения следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Дозу и продолжительность лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания и реакции пациента на лечение.
Для симптоматического лечения миастении гравис у взрослых рекомендуется применять по 1-3 таблетки препарата Калимин ® 60 Н 3-4 раза в сутки (180-720 мг в сутки).
Больные миастенией гравис требуют тщательного индивидуального подбора дозы в зависимости от течения заболевания и ответа больного на лечение. Приведенные выше дозы являются лишь рекомендациями, однако не следует превышать максимальную суточную дозу 720 мг.
Миастенический синдром (синдром Ламберта-Итона-Рука).
Лечение следует начинать с назначения калимин ® 60 Н в суточной дозе 180-720 мг, разделенной на 3 или 4 приема. Если эта доза не является достаточно эффективной, терапию можно дополнить гуанидином в дозе 375-1000 мг, который следует назначать между дозами препарата Калимин ® 60 Н.
Лечение пациентов с заболеваниями почек.
Пациентам с заболеваниями почек препарат назначать в низких дозах, так как пиридостигмина бромид в неизмененном виде выводится из организма в основном почками (75%). При уровне креатинина плазмы 2 мг / дл следует применять половинную поддерживающую дозу или соответственно увеличить вдвое интервал между приемом доз. Поэтому необходимую дозу следует подбирать индивидуально для каждого больного, в зависимости от реагирования на терапию препаратом. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение за такими больными.
Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости (примерно 0,5 стакана воды).
Таблетки имеют распределительную черту для деления.
Дети. Калимин ® 60 Н не применять детям.
Передозировка
В случае случайной передозировки препарата Калимин ® 60 Н надо срочно обратиться за помощью к врачу.
Симптомы интоксикации. Слюноотделение, слезотечение, покраснение кожи, повышенное потоотделение, утомляемость, слабость, сужение зрачков, нарушение зрения, головокружение, тошнота, рвота, непроизвольное испускание мочи и кала, колики и мышечный паралич (как следствие нервно-мышечной блокады), бронхиальные спазмы, отек легких, снижение АД, брадикардия, возможна рефлекторная тахикардия Передозировка может вызвать развитие холинергического кризис характеризуется выраженной или возрастающей мышечной слабостью вплоть до паралича дыхательной системы, который грозит же иттю больного. Другими сопутствующими явлениями могут быть снижение артериального давления до сосудистого коллапса, а также снижение частоты сердечных сокращений до полной остановки сердца или парадоксальное повышение частоты сердечных сокращений (рефлекторная тахикардия).
Лечение передозировки. Препарат следует немедленно отменить. Необходимо промывание желудка и применение активированного угля. В случаях холинергического кризис препарат следует немедленно отменить и внутривенно медленно ввести атропина сульфат в количестве 1-2 мг. В зависимости от частоты пульса, введение атропина сульфата через 2-4 часа можно повторить. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей и при необходимости обеспечить искусственное дыхание.
В случае сердечного приступа следует проводить массаж сердца. Восстановить водный и электролитный баланс. После перорального применения пиридостигмина бромида: лаваж желудка и применение активированного угля.
Побочные реакции
У лиц с индивидуальной непереносимостью к любому компоненту препарата, возможны реакции гиперчувствительности.
со стороны пищеварительного тракта : тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе в связи с повышенной перистальтикой кишечника, гиперсаливация.
со стороны сердечно-сосудистой системы : снижение артериального давления (артериальная гипотензия), снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия), брадиаритмия;
со стороны дыхательной системы : усиление секреции бронхиальных желез
со стороны органов зрения : нарушение аккомодации, повышенное слезотечение;
Со стороны костно-мышечной системы : спазмы и слабость мышц, тремор мышц,
другие : усиленное потоотделение, частые позывы к мочеиспусканию.
Указанные побочные эффекты могут быть признаками передозировки или холинергического кризис. Поэтому следует обязательно выяснить причину симптомов и, при необходимости, применить атропина сульфат путем подкожного, внутримышечного или медленного введения для устранения парасимпатомиметичних эффектов.
Холинергический кризисов, среди других симптомов, может вызвать резкое или постепенное усиление симптомов миастении до паралича. Существует опасность развития дыхательного паралича, угрожающего жизни. Другие сопутствующие эффекты, сопровождающиеся снижением артериального давления, могут приводить к сосудистой недостаточности, брадикардии и вызвать остановку сердца или парадоксальную рефлекторную тахикардию. В таком случае после немедленного прекращения применения препарата следует ввести 1-2 мг атропина сульфата путем медленного вливания.
Калимин 60 Н
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, поливидон К 25, кремния диоксид осажденный, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кислоты глутаминовой гидрохлорид.
Описание
Белые, двояковыпуклые, продолговатые таблетки, с риской для разлома на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы другие. Парасимпатомиметики.Антихолинэстеразные препараты. Пиридостигмина бромид.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном применении пиридостигмина бромид достигает максимальных концентраций в плазме крови через 1,5 – 3 часа.
Биологическая доступность пиридостигмина бромида после перорального применения составляет от 8 до 20 %. У больных с тяжелой миастенией она может уменьшаться менее чем на 4%. Скорость и объем всасывания отличаются большой индивидуальной вариабельностью.
Пиридостигмина бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Частично метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение лекарственного вещества в неизмененном виде и в форме метаболитов происходит преимущественно через почки.
Фармакодинамика
Пиридостигмина бромид ингибирует холинэстеразу и относится к группе парасимпатомиметических средств непрямого действия. Ингибирование фермента способствует накоплению ацетилхолина на рецепторах в области холинергических синапсов, это приводит к более сильному и продолжительному действию ацетилхолина.
Пиридостигмина бромид оказывает преимущественное влияние на периферическую нервную систему. Он не оказывает действия на функцию центральной нервной системы, т. к. в связи с низкой растворимостью в липидах не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Характерной особенностью лекарственного средства является его постепенно наступающее, равномерное, продолжительное и медленно ослабевающее действие.
Показания к применению
миастенический синдром (синдром Lambert-Eaton-Rooke) как часть комбинированной терапии с применением гуанидина
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, запивая небольшим количеством жидкости
(половиной стакана воды).
Таблетки имеют разделительную отметку, и могут разделены на две равные части. Поэтому существует возможность приема половины таблетки.
Взрослым для симптоматического лечения заболевания назначают по 1 – 3 таблетки Калимин 60 Н 3-4 раза в сутки (180 мг – максимально 720 мг в сутки).
При лечении миастении gravis дозировка Калимина 60 Н определяется индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и ответной реакции пациента на такое лечение. Максимальная ежедневная доза Калимин 60 Н не должна превышать 720 мг.
Калимин 60 Н взрослым назначают по 1 – 3 таблетки 3-4 раза в сутки (180 мг –720 мг в сутки).
В случае отсутствия удовлетворительного результата при указанной дозировки, лечение может быть дополнено 375-1000 мг суточной дозы гуанидина, принимаемого в промежутках между приемом пиридостигмина. Дозировка лекарственного препарата определяется индивидуально, в зависимости от ответной реакции пациента.
Пациенты, страдающие почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной почечной функцией или почечной недостаточностью, действие Калимин 60Н может быть более длительным, так как препарат большей частью выводится почками практически в неизмененном виде (75%). При содержании креатинина в плазме 2 мг/дл, поддерживающая доза может быть разделена пополам или интервал между приемом препарата удваивается. Особое внимание уделяется тому, что доза определяется на основании индивидуальной ответной реакции пациента на данное лечение. Поэтому, пациентам, страдающим почечной недостаточностью показан строгий медицинский контроль.
Побочные действия
— потливость, повышенное слюнотечение и слезотечение, усиленная секреция бронхиальных желез
— тошнота, рвота, понос, приступообразные боли в животе (обусловленные повышенной перистальтикой кишечника)
— частые позывы на мочеиспускание
— мышечный тремор, спазм мышц, мышечная слабость
— нарушение аккомодации, миоз
— брадикардия, нарушения ритма сердца, гипотензия
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или к компонентам препарата
обтурационная кишечная непроходимость
спазм желчных и мочевыводящих путей
спастические состояния органов желудочно-кишечного тракта
шок в послеоперационном периоде
ирит (воспаление глаз, воспаление радужной оболочки глаза)
применение в комбинации с деполяризующими миорелаксантами (например, сукцинилхолин))
Лекарственные взаимодействия
Антибиотики из группы аминогликозидов (такие как стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин) и такие антибиотики как полимиксин, коллистин, окситетрациклин, клиндамицин, линкомицин, а также м- холинолитики, ганглиоблокаторы, хинидин, прокаинамид, местные анестетики, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические и противопаркинсонические лекарственные средства уменьшают действие пиридостигмина бромида.
Атропин способен нейтрализовать м-холинергическое действие пиридостигмина (но не его влияние на скелетные мышцы).
Особые указания
С большой осторожностью Калимин 60 Н применяют у больных с брадикардией, болезнью Паркинсона, сахарным диабетом, заболеваниями почек (при необходимости корригируют дозу препарата), перенесенными заболеваниями печени, после операций на желудочно-кишечном тракте. У больных с перенесенными заболеваниями печени нужно регулярно контролировать функцию печени.
Только после тщательного сопоставления риска вмешательства и ожидаемого благоприятного эффекта Калимин 60 Н применяют при язве желудка, декомпенсированной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, тиреотоксикозе.
Во время лечения Калимином 60Н больные должны отказаться от употребления алкоголя, т.к. при этом может отмечаться взаимное усиление действия и побочных эффектов. В особенности у больных с тяжелой миастенией одновременный прием алкоголя может привести к затруднению дыхания.
Рекомендуется выбирать время приема пиридостигмина бромида таким образом, чтобы его максимальный эффект совпадал с циклом физической активности пациента.
Следует помнить, что отсутствие ожидаемой реакции на лечение может являться следствием передозировки.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Больным с нарушением функции почек необходимую дозу препарата подбирают индивидуально для каждого больного в зависимости от действия препарата и функционального состояния почек, так как пиридостигмина бромид в неизмененном виде выводится из организма, в основном почками.
Применение в педиатрии
В связи с высоким содержанием действующего вещества применение у детей данной лекарственной формы (Калимин 60 Н) не рекомендуется.
Беременность и лактация
По применению в период беременности еще не было накоплено достаточного терапевтического опыта. Риск преждевременных родов увеличивается при приеме пиридостигмина бромид в последнем триместре. Поэтому в период беременности лекарственное средство следует применять только после строгого сопоставления пользы и риска.
Так как пиридостигмина бромид переходит в материнское молоко, во время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
При недостаточной компенсации основного заболевания или при холинергических эффектах после относительной передозировки лекарственного средства у больных может ослабевать способность быстро реагировать на неожиданные события, поэтому им нельзя управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: повышенное слюнотечение и слезотечение, покраснение кожи, потливость, чувство усталости, резкая слабость, сильное сужение зрачков, нарушения зрения, чувство головокружения, тошнота, рвота, непроизвольное отхождение мочи и кала, кишечная колика, паралич мышц (на основе нервно-мышечной блокады), бронхоспазм, отёк лёгких, гипотония вплоть до сосудистого коллапса, брадикардия вплоть до полной остановки сердца, иногда рефлекторная тахикардия; холинергический криз (выраженная или нарастающая мышечная слабость вплоть до наступления паралича мышц, в т.ч. паралича дыхательных мышц).Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. Специфическим антидотом служит атропина сульфат, который вводят медленно внутривенно в дозе 1 – 2 мг. Препарат дозируют по его действию, при необходимости в зависимости от частоты пульса начальную дозу вводят через 2 – 4 часа повторно.
Следят за тем, чтобы дыхательные пути были свободными, при необходимости проводят искусственное дыхание. При остановке сердца делают массаж сердца.
Форма выпуска и упаковка
По 100 таблеток помещают во флакон из темного стекла с полиэтиленовой пробкой.
1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Klocke Pharma Service Gmbh, Appenweier, Германия
Выпускающий контроль
Merckle Gmbh, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Petach Tikva Израиль
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
ТОО «ратиофарм Казахстан»
050000, Республика Казахстан г.Алматы, проспект Аль-Фараби 19,
Миастения
МИАСТЕНИЯ – заболевание, связанное с нарушением работы иммунной системы, в результате которого вырабатываются антитела против собственных тканей организма, участвующих в передаче нервных импульсов, что приводит к слабости мышц и повышенной утомляемости.
Позднее в начале 20 века были выявлены изменения в вилочковой железе у больных миастенией.
И только в 30-х годах 20 века был обнаружен положительный эффект от введения физостигмина больным и выявлены изменения в работе синапсов.
В середине 20 века обнаружены антитела к поперечно-полосатым мышцам в крови больных миастенией.
В 1960 г была издана первая монография на русском языке, автор В.С.Лобзин.
Проблема миастении в последнее время становится все более актуальной. Отмечается рост аутоиммунных заболеваний, к каковым относится и миастения. Заболеванию подвержены различные возрастные группы, часто болеют люди трудоспособного возраста. Заболевание зачастую протекает достаточно тяжело, приводя к нарушению трудовой и социальной адаптации, к затруднению самообслуживания. У пациентов, страдающих миастенией, часто возникают вопросы по лечению миастении и сопутствующих заболеваний, планированию беременности, так как существует много особенностей и ограничений.
Немало вопросов возникает и у врачей различных специальностей, которые сталкиваются с такими пациентами.
Распространенность
Миастения – заболевание относительно редкое, частота выявления от 0,5 до 5 на 100000 населения. Возраст начала заболевания колеблется в широких пределах: от раннего детского до старческого. В возрасте до 40 лет чаще болеют женщины, в 3-4 раза. В более старшем возрасте заболевание наблюдается с одинаковой частотой и у мужчин и у женщин.
Симптомы Миастении
Симптомы при миастении очень разнообразны, что нередко приводит к несвоевременной диагностике заболевания и ошибочным диагнозам.
Опущение верхнего века (птоз)
Часто первыми проявлениями заболевания является именно птоз. Он может быть как односторонний, так и двусторонний. Может быть асимметричным и меняться в течение суток. Чаще по утрам и после отдыха менее выражен, а к вечеру и после нагрузки усиливается. Может быть то с одной, то, с другой стороны.
Двоение –может возникать периодически при ухудшении состояния, а может быть и постоянным при тяжелом течении болезни. Также усиливается при любой физической нагрузке, ярком свете, жаре. Уменьшается утром и после отдыха.
Нарушение глотания и изменение голоса – также достаточно часто наблюдающиеся симптомы, голос становится тихим, с носовым оттенком, могут возникать затруднения при произношении звуков «р», «б», «п», «д» и «т», возникают поперхивание при приеме пищи. Выраженность симптомов также может меняться, при нагрузке усиливаются, после отдыха уменьшаются. Прием горячей пищи нередко приводит к ухудшению состояния. Выраженные нарушения могут приводить к изменениям аппетита и уменьшению массы тела. А при тяжелых поражениях мышц гортани пациенты говорят практически шепотом. Иногда при ухудшении состояния приходится прибегать к зондовому питанию, если больной не может глотать самостоятельно.
Слабость мышц шеи и конечностей – весьма часто встречающиеся симптомы при генерализованной форме. Причем больше страдают группы мышц, которые отвечают за разгибание конечностей. Слабость усиливается на ранних стадиях при длительной статической нагрузке и повторяющихся мелких движениях (расчесывание и укладка волос, стирка, вязание, работа на конвеере). При более тяжелом течении заболевания, даже при однократных движениях. Больным бывает трудно самостоятельно одеться, умыться, встать со стула, затруднен подъем по лестнице. Слабость мышц шеи может быть настолько выраженной, что голова свисает и больному трудно ее поднять. Часто при тяжелом течении требуется посторонняя помощь.
Нарушения дыхания – наиболее грозный и опасный симптом миастении. Больному трудно сделать вдох, может быть скопление густой и вязкой слюны, которую трудно сплюнуть и проглотить. Одышка может наблюдаться при нагрузке, а в более тяжелых случаях и в покое.
При миастении наблюдаются некоторые закономерности:
Иногда у больных состояние может внезапно резко ухудшаться – возникает криз. При кризе наблюдается выраженная слабость мышц, нарушается глотание и дыхание. Такое состояние требует оказания неотложной помощи.
Выделяют 3 вида кризов: миастенический, холинергический и смешанный.
Для лечения кризов используется плазмоферез, глюкокортикоиды, внутривенное введение иммуноглобулина.
Тяжелые нарушения дыхания часто требуют проведения искусственной вентиляции легких, когда пациент не может самостоятельно дышать, за него это делает аппарат.
Для того чтобы избежать столь тяжелых осложнений очень важно точно соблюдать назначенные врачом дозы препаратов и интервалы между их приемом.
Причины заболевания
Скелетные мышцы начинают работать при получении нервного импульса. Передача импульсов с нерва на мышцу происходит в особом образовании-синапсе. Синапс имеет рецепторы, к которым присоединяется ацетилхолин-это особое вещество, которое выделяется в синапсе при получении нервного импульса. Соединение ацетилхолина с рецепторами служит сигналом к сокращению мышцы. Так происходит в норме.
При миастении количество активных рецепторов сокращается, мышца не может нормально работать, возникает утомление. Повреждение и инактивацию рецепторов вызывают антитела, которые вырабатываются иммунной системой больного. В норме иммунная система вырабатывает антитела для защиты против чужеродных клеток, но при миастении этот механизм нарушается, и иммунитет вместо защиты начинает атаковать собственные ткани. Точные причины сбоя в работе иммунной системы до сих пор не известны. Предположительно первопричиной может быть инфекция, нарушения обмена веществ, стресс, беременность и роды и т.д. Миастения может сочетаться с другими аутоиммунными заболеваниями. Миастения не передается по наследству.
Формы Миастении
Существуют различные классификации миастении.
По типу течения различают:
По распространенности процесса:
По тяжести нарушений:
Диагностика
В постановке диагноза миастении, большое значение имеет наличие у пациента в прошлом эпизодов слабости и утомляемости, которые полностью или частично проходили самостоятельно или при неспецифическом лечении. Чаще всего страдают глазные мышцы-возникает двоение, опускаются веки; мышцы лица- меняется мимика, улыбка. Реже наблюдается нарушение глотания, голоса и слабость мышц конечностей и шеи.
Также имеет значение наличие опухоли средостения, которое иногда выявляется случайно при рентгенографии, КТ или МРТ. Хотя сам факт наличия опухоли не подтверждает диагноз миастении. Для постановки диагноза врач-невролог обязательно проводит полный осмотр. Оценивается сила мышц, чувствительность, координация движений, глотание, голос и т.д. Проводятся специальные пробы для выявления утомления мышц. При легких нарушениях слабость мышц выявляется при повторении определенных движений, в тяжелых случаях наличие слабости можно увидеть даже без нагрузки.
Прозериновая проба
Один из наиболее важных критериев постановки диагноза, является проба с Прозерином. Препарат вводится подкожно или внутримышечно в дозе от 1мл до 2мл в зависимости от массы тела пациента. Результат оценивается через 40-90 минут после введения препарата.
Анализ крови
Всем пациентам с подозрением на миастению необходимо определение уровня антител к ацетилхолиновому рецептору в сыворотке крови. Для этого берется кровь из вены. Этот показатель очень важен для постановки диагноза и оценки эффективности лечения. В норме уровень антител не превышает 0,45 нмоль/л. В специализированных центрах также проводится определение антител к мышечно неспецифической тирозинкиназе, титину и рианодиновым рецепторам, которые нередко выявляются в крови пациентов с опухолью вилочковой железы. Но встречаются и серонегативные формы, когда антитела в крови не выявляются
Электромиография
Очень важным методом в диагностике миастении является электромиография, с помощью которой выявляется нарушение проведения импульсов с нерва на мышцу. Врач накладывает электроды на мышцу и стимулирует ее электрическими импульсами, это позволяет выявить мышечное утомление.
Формы миастении очень разнообразны, поэтому при проведении обследования у каждого пациента врач индивидуально выбирает какие мышцы исследовать. Выбирается наиболее пораженная мышца. Не имеет смысла, например, при нарушении движения глаз исследовать мышцы рук. Обследование рекомендуется проводить не на фоне приема препаратов, так как результат может быть недостоверным. Данный метод обследования часто сочетают с проведением прозериновой пробы.
Компьютерная или магнито-резонансная томография средостения
В развитии миастении значительную роль играет состояние вилочковой железы, нередко выявляется ее увеличение или даже опухоли. Поэтому пациентам с миастенией обязательно назначается КТ или МРТ средостения.
В некоторых случаях для более точной диагностики исследуется уровень гормонов щитовидной железы, гликозилированный гемоглобин. Так как при заболеваниях щитовидной железы, сахарном диабете могут наблюдаться симптомы, напоминающие миастению.
Лечение Миастении
В лечении миастении используются различные препараты и методы лечения. Выбор терапии зависит от формы и тяжести заболевания.
Использование препаратов блокирующих фермент холинэстеразу ( Прозерин, Калимин, Пиридостигмина бромид) направлено на улучшение проведения импульсов с нерва на мышцу и соответственно уменьшение мышечной слабости. Прозерин действует всего 2-4 часа, поэтому используется для проведения проб и в случаях, когда необходимо быстрое начало действия лекарства. Калимин (Пиридостигмина бромид) начинает действовать только через 45-60 минут, но эффект может сохраняться до 6-8 часов. Поэтому для постоянного приема чаще используется калимин. Интервал между приемами препарата должен быть не менее 5-6 часов, более частый прием может привести к передозировке. Передозировка проявляется слюнотечением, подергиванием мышц, головокружением и т.д.
Дозы всех препаратов подбираются индивидуально на консультации с врачом.
Эти препараты помогают на время улучшить состояние, но при этом не действуют на причину заболевания. Поэтому их используют в более легких случаях болезни.
Если эффект от приема Калимина недостаточен или состояние ухудшается, особенно при наличии нарушений глотания и дыхания, назначаются препараты влияющие на работу иммунной системы и уменьшающие выработку антител (глюкокортикоиды и цитостатики).
Глюкокортикоиды (Преднизолон, Метилпреднизолон) эффективны у большинства больных, поэтому они считаются самыми основными препаратами при лечении тяжелых форм с нарушениями глотания, дыхания и при глазной форме. Их использование позволяет добиться быстрого эффекта.
Доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от тяжести состояния больного. В среднем она составляет 1 мг/(кг/сут). Препарат принимают один раз в день утром, ежедневно или через день. Эффект оценивается через несколько дней. По мере улучшения состояния дозу преднизолона постепенно уменьшают, до поддерживающей, которую иногда приходиться принимать длительное время.
Если эффект от гормональных препаратов недостаточен или наблюдаются выраженные побочные действия: повышение артериального давления, сахара крови язвенные поражения желудка и кишечника и т.д., назначаются цитостатики (Азатиоприн, Сандиммун и т.д.). Дозы этих препаратов подбираются индивидуально под контролем анализа крови.
Препараты калия
Калий участвует в проведении нервных импульсов и позволяет улучшать состояние больных миастенией. Применяется в виде порошка или таблеток хлорида калия по 1 гр 3 раза в день во время еды. (Калинор ретард, Калий нормин, Калипоз). Для повышения уровня калия в крови используются также калийсберегающие диуретики: Спиронолактон(Верошпирон).
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ чаще всего проводится весной и осенью, когда обычно возникают обострения, курсами по 2-3 месяца. Лечение способствует улучшению работы нервной системы и повышению сопротивляемости организма. Включает в себя медикаментозное лечение и аппаратные методы (ВЛОК, озонирование крови и др.), полный спектр которых представлен в клинике «Первая неврология».
Беременность при Миастении
Беременность при миастении не противопоказана. Пациентки с миастенией способны благополучно выносить беременность. Ограничением для беременности при миастении является только недостаточно компенсированное состояние с выраженными симптомами.
У 1/3 пациенток может наблюдаться ухудшение состояния, чаще в 1-ом триместре и первый месяц после родов.
Прием препаратов необходимо продолжать и во время беременности (Калимин и Глюкокортикоиды). За исключением цитостатиков(Азатиоприн, Сандиммун и др.), нежелательно наступление беременности на фоне их приема.
Желательно планирование беременности в период ремиссии. Во время беременности пациентки должны обязательно наблюдаться неврологом для своевременной коррекции лечения.
Искусственное прерывание беременности при миастении противопоказано, так как практически всегда приводит к обострению заболевания.
Роды при отсутствии акушерских показаний, предпочтительнее через естественные родовые пути. Иногда во время родов требуется дополнительное введение Калимина( Прозерина) и Окситоцина. Если есть показания к кесареву сечению, предпочтение отдается перидуральной анестезии.
У 20 % новорожденных могут наблюдаться симптомы миастении, это связано с передачей антител от матери. Симптомы: вялость ребенка, слабый крик, птоз, нарушения дыхания, как правило, могут сохраняться от 2-х до 4-х недель и проходят по мере разрушения антител. Это требует внимательного наблюдения за новорожденным, в некоторых случаях требуется применение препаратов (Калимина).
Рекомендации пациенту с Миастенией
При миастении противопоказаны значительные физические нагрузки и длительное пребывание на солнце. Ухудшение может вызвать также пребывание в сауне, парной.
Противопоказаны многие лекарственные препараты: