Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика гипотензивной эффективности и безопасности блокаторов медленных кальциевых каналов короткого и пролонгированного действия: нифедипин, нифедипин-ретард и Нифекард XL у больных с мягкой и умеренной арте
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
ММА имени И.М. Сеченова
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) широко применяются для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе и с артериальной гипертензией [1,3,7,9,13]. Среди препаратов этой группы значительное распространение получил нифедипин. Он был синтезирован в 1967 году в Германии и c начала 70-х годов стал применяться в клинической практике. В 1973 году в Японии был проведен 1-й Международный симпозиум, на котором были подведены первые итоги применения нифедипина в клинической практике. Столь быстрое признание данного лекарственного средства объяснялось его отчетливым действием при ряде заболеваний сердечно-сосудистого профиля и хорошей переносимостью. Препарат продолжает оставаться весьма популярным, занимая одно из ведущих мест по частоте назначения при лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями [6].
Известно, что фармакологические свойства нифедипина в значительной степени зависят не столько от концентрации препарата в крови, сколько от скорости изменения его концентрации. С. Kleinbloesem и соавторы [11] впервые продемонстрировали, что при быстром нарастании концентрации нифедипина в плазме крови его гемодинамическое действие значительно отличается от гемодинамического действия при постепенном нарастании его концентрации в крови. Так, при быстром нарастании концентрации нифедипина в крови авторы наблюдали существенное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), при этом диастолическое артериальное давление (ДАД) практически не изменялось. При постепенном нарастании концентрации нифедипина в крови, напротив, почти не происходило возрастания ЧСС, при этом ДАД существенно уменьшалось. Эта закономерность объясняет существенные различия в фармакологических свойствах разных форм нифедипина. Лекарственные формы короткого действия, создающие быстрое нарастание концентрации нифедипина в крови и последующий быстрый спад его концентрации, вызывают резкое снижение артериального давления (АД) и рефлекторное появление тахикардии, следствием чего могут быть различные нежелательные эффекты. В конце действия таких лекарственных форм в ответ на быстрое исчезновение препарата из крови может возникать так называемый эффект «рикошета» (rebound effect), фактически являющийся одним из видов синдрома отмены [6].
При использовании лекарственных форм нифедипина пролонгированного действия концентрация препарата в крови нарастает и снижается более плавно. Соответственно при их назначении не происходит рефлекторного увеличения тонуса симпатической нервной системы, для них не характерен также эффект «рикошета».
Первоначально нифедипин выпускался в виде так называемых быстрораспадающихся капсул, при применении которых в крови быстро создается высокая концентрация препарата, которая затем начинает столь же быстро снижаться. Эта лекарственная форма обеспечивает быстрое начало эффекта (что весьма удобно для некоторых состояний, например, при гипертонических кризах). Однако быстрое изменение концентрации нифедипина в этом случае может привести к ряду нежелательных эффектов: чрезмерному снижению АД, рефлекторному понижению тонуса симпатической нервной системы и развитию вследствие этого тахикардии. Есть все основания полагать, что ряд нежелательных действий нифедипина (проишемическое действие, синдром «рикошета») объясняется не только действием самого нифедипина, сколько особенностями действия данной лекарственной формы [6].
Необходимо отметить, что в исследованиях, в которых были получены данные об отрицательном влиянии нифедипина на прогноз жизни больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда (NINT, SPRINT-2), нифедипин применялся именно в виде быстрораспадающихся капсул [15].
В связи с этим представляло интерес проведение исследования эффективности различных пролонгированных форм нифедипина с учетом их фармакодинамических и фармакокинетических свойств.
Материалы и методы
Результаты исследования, их обсуждение
В группе пациентов, принимавших Нифекард ХЛ, при однократном приеме отмечено постепенное нарастание антигипертензивного эффекта в течение 1,5-2 часов, сохранявшегося на протяжении 6-8 часов. Внезапного снижения артериального давления и увеличения частоты сердечных сокращений не отмечалось, что соответствовало постепенно нарастающей и стабильно сохраняющейся концентрации препарата в плазме крови При курсовом приеме препарата (в варьирующей дозе 30-60 мг однократно в сутки) достигался адекватный постоянный фон АД. Не было отмечено таких типичных побочных эффектов, как приливы, головокружение, гиперемия лица и тахикардия (табл. 1).
Переносимость Нифекарда ХЛ было оценена, как хорошая. Переносимость нифедипина-ретард была оценена, как средняя.
При использовании лекарственных форм нифедипина значительно пролонгированного действия, таких как Нифекард ХЛ, концентрация препарата в крови нарастает и снижается более плавно, чем при применении ретардной формы. Соответственно при их назначении не происходит рефлекторного увеличения тонуса симпатической нервной системы, снижается количество побочных эффектов, для них не характерен также эффект «рикошета». За счет этого гипотензивный эффект таких лекарственных форм является более равномерным, что является определяющим в оценке клинической эффективности и уверенном применении подобных препаратов для постоянной терапии артериальной гипертонии.
1. Андреев Н.А. Моисеев В.С. Антагонисты кальция в клинической практике. М., 1995.
2. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. К вопросу о вреде и пользе нифедипина. Клин. фармакология и терапия,1996, №1, с.31-33.
3. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.М., Мецицина, 2000, с.133-145,166-167.
4. Кукес В.Г., Павлова Л.И. Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность Адалата S L. Клиническая фармакология и терапия, 1996, №1, с.34.
5. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Соколов С.Ф. и др. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте. Кардиология, 2000, №1, с.44-47.
6. Марцевич С.Ю. Особенности лечения нифедипином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология, 1999, № 9, с.91-96.
7. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М., 1996, с. 97-123, 59-272, 425-438.
8. Петросян К.Ю. Антагонисты Са сохраняют жизнь больных гипертонией с сопутствующими факторами риска: результаты ADALAT INSIGHT исследования. Кардиология, 2000, №8, с.81.
9. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция.М., 1999.
10. Goulbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Early administration of nifedipine in suspected Acute myocardial infarction. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study. Arch. Intern. Med., 1993,v. 153, p.345-353.
11. Kleinbloesem C.H., Brummeien P., van Breimer D.D. Nifedipine Reletionsphip between pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin. Pharmacokinet., 1987.v.12, p.12-29.
12. Krakoff L.R. Modern approach to the treatment of hepertension. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1993, v.21,Suppl 2, p.14-17.
14. Opie L., Messerly F. Nifedipine and mortality. Grave defect in the dossier. Circulation, 1995, v. 92. P.1068-1073.
15. Report of the Holland Interuniversity Nifedipine/ Metoprolol Trial (NINT) Research Group. Erly treatment of unstabl angina in the coronary care unit: a randomised doubl-blind Placebo-controlled comparison of recurrent ischatmia in patients treated with nifedipine or Metoprolol or doth. Br. Heart J., 1986, v. 56, p.400-413.
Коринфар Ретард : инструкция по применению
Состав
действующее вещество : нифедипин;
1 таблетка содержит 20 мг нифедипина;
вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленгликоль 35000, тальк, крахмал картофельный, гипромеллоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, хинолин желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: желтые, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными, неповрежденными краями и одинаковым внешним видом.
Фармакологическая группа
Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нифедипин. Код АТХ С08С А05.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Нифедипин является антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы коронарных артерий и периферических артерий, находящихся под давлением. Этот эффект приводит к расширению сосудов и нормализации артериального давления. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает непосредственного влияния на миокард.
Нифедипин способствует расширению коронарных артерий и снижению периферического сосудистого сопротивления, что приводит к улучшению кровообращения.
В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция возможно рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и минутного объема. Однако этого повышения недостаточно для компенсации расширения сосудов.
В случае длительной терапии с применением нифедипина частота сердечных сокращений и минутного объема возвращаются к передтерапевтичних значений.
Значительно выраженное снижение АД на фоне применения нифедипина наблюдается у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.
Показания
Противопоказания
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе со следующими препаратами следует принимать во внимание степень и продолжительность взаимодействия.
Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, таким образом, его эффективность ослабляется. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицин)
Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованное системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, который структурно похож на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибируется CYРЗА4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир)
Клиническое исследование, изучающее возможность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы, не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» и снижение скорости выведения из организма.
Азольные антимикотики (например кетоконазол)
Формального клинического исследования, изучает вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольным антимикотиков, не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении».
Клиническое исследование, изучающее возможность взаимодействия нифедипина и флуоксетина, не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Клиническое исследование, изучающее возможность взаимодействия нифедипина и нефазодона, не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Вследствие ингибирования цитохрома Р450 ЗА4 применения указанных препаратов вместе с нифедипином может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме и усиление антигипертензивного эффекта.
Формального клинического исследования, изучает вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов, несмотря на это, нельзя исключить рост концентрации нифедипина в плазме и увеличение его эффективности.
Вследствие ингибирования цитохрома Р450 ЗА4 циметидин / ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохрома изоэнзимы CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозировку нужно увеличивать более постепенно.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства
В случае комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможно усиление гипотензивного эффекта.
дополнительные исследования
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение его эффективности.
Дилтиазем ослабляет биотрансформацию нифедипина, что может вызывать уменьшение дозы.
Эффект нифедипина на другие препараты
Нифедипин может увеличивать гипотензивное действие антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как:
При одновременном применении глицерилтринитрату и изосорбида пролонгированного действия следует принимать во внимание синергетический эффект нифедипина.
У пациентов, которые лечатся нифедипином, фентанил может привести к артериальной гипотензии. Следует воздержаться от приема нифедипина в течение не менее 36 часов до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.
При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
При одновременном приеме нифедипина с теофиллином или дигоксином может возрасти концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и в случае необходимости откорректировать дозу.
Несмотря на это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Другие виды взаимодействий
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличение продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по крайней мере 3 дней после последнего употребления сока.
Несмотря на это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометрических определении концентрации ванилилмигдалевои кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).
Особенности применения
При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.), Выраженной сердечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут менять «первое прохождение» или клиренс нифедипина.
К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, относятся, например:
При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Как и в случае с другими материалами, не деформируются, необходимо быть осторожным при применении препарата пациентам с имеющимся сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционной симптомов. Очень редко могут возникать Безоар, которые могут потребовать хирургического вмешательства.
В единичных случаях описаны обструкционной симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (после Проктоколэктомия).
Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).
Препарат не следует применять, если возможную связь между предыдущим применением нифедипина и ишемическим болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.
Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не следует применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.
Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.
Следует с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать значительное снижение артериального давления.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающих способность последних к оплодотворению. В случае если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать препарат.
Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение нифедипина противопоказано в период беременности (до 20 недели).
Применение нифедипина при беременности после 20 недели требует тщательной оценки соотношения риск / польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.
Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.
При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, для снижения родовой деятельности и / или одновременном применении бета-2-агонистов, сообщалось о острый отек легких (особенно в случае многоплодной беременности).
При применении препарата одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плода.
Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить, если в период лактации необходимо применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие разницы индивидуальной реакции организма на препарат способность управлять автотранспортом или другими механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода увеличение дозы препарата, при переходе на другой препарат.
Способ применения и дозы
Режим дозирования следует определять индивидуально, с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на применено лечение.
В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендованную дозу следует увеличивать постепенно.
Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении, возможно снижение дозы препарата.
Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями должны получать низкие дозы.
Таблетки Коринфар ® ретард следует глотать не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока), лучше утром и вечером в одно и то же время. Прием пищи вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшение всасывания.
Терапию с применением Коринфара ® ретард следует прекращать постепенно, особенно в случае приема высоких доз препарата.
Таблетки пролонгированного действия не следует разделять, поскольку в таком случае защита от света, гарантированный защитной оболочкой, больше не обеспечивается.
Препарат применяют детям.
Передозировка
Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия / брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение. Важнейшими терапевтическими мероприятиями является удаление препарата из организма и восстановления стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.
После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, при необходимости в сочетании с промывкой тонкого кишечника. В случае интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия к как можно более полного выведения препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества.
При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника, вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.
Брадикардии можно устранить ß-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Артериальной гипотензии, возникшей вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата ввести внутривенно медленно, затем повторять в случае необходимости). В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенным. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
Побочные реакции
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактические / анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, отек лица.
Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезии, дизестезия, гипестезия, сонливость, вертиго.
Со стороны психики: реакции тревоги, расстройства сна, смена настроения, нервозность.
Со стороны органа зрения: незначительная временное изменение зрительного восприятия , нарушение зрения, боль в глазах, чрезмерное слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, усиленное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки, вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, еритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка, отек легких (в случае применения у беременных в качестве токолитического средства), кашель, спастический состояние бронхиальных мышц, вплоть до опасной для жизни одышки, который проходит после прекращения лечения.
Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.
Со стороны пищеварительной системы: транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, сыпь, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пурпура, токсикодермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, мышечные судороги, отек суставов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функции почек при почечной недостаточности повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: оборотная гинекомастия (симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка, неспецифическая боль, озноб.