Современные возможности терапии хронического панкреатита
Хронический панкреатит — длительно протекающее воспалительное заболевание поджелудочной железы, проявляющееся необратимыми морфологическими изменениями, которые вызывают боль и/или стойкое снижение функции поджелудочной железы. При хроническом панкреатит
Хронический панкреатит — длительно протекающее воспалительное заболевание поджелудочной железы, проявляющееся необратимыми морфологическими изменениями, которые вызывают боль и/или стойкое снижение функции поджелудочной железы. При хроническом панкреатите морфологические изменения поджелудочной железы сохраняются после прекращения воздействия этиологического агента. В настоящее время распространенность хронического панкреатита, по данным аутопсий, составляет от 0,01 до 5,4%, в среднем — 0,3-0,4%, при этом за последние 40 лет заболеваемость выросла примерно в два раза, что связывают с тем, что население стало употреблять больше алкогольных напитков, а также с воздействием вредных факторов окружающей среды (см. диаграмму 1).
 |
| Диаграмма 1. Заболеваемость ХП в 1945—1985 гг. (Worning H., 1990) |
В патогенезе хронического панкреатита важную роль играют несколько факторов. Одним из основных является обструкция главного панкреатического протока при конкрементах, воспалительном стенозе или опухолях. При алкогольном панкреатите повреждение поджелудочной железы связано с повышением содержания белка
в панкреатическом секрете, что приводит к возникновению белковых пробок и обструкции мелких протоков железы. Другим фактором, влияющим на патогенез алкогольного панкреатита, является изменение тонуса сфинктера Одди: его спазм вызывает внутрипротоковую гипертензию, а релаксация способствует рефлюксу дуоденального содержимого и внутрипротоковой активации панкреатических ферментов.
Разрушение экзокринной части поджелудочной железы вызывает прогрессирующее снижение секреции бикарбонатов и ферментов, однако клинические проявления нарушения переваривания пищи развиваются лишь при деструкции более 90% паренхимы органа. В первую очередь возникают проявления недостаточности липазы в виде нарушения всасывания жиров, жирорастворимых витаминов: A, D, E и K, что нечасто проявляется поражением костей, расстройствами свертывания крови. У 10–30% больных хроническим панкреатитом развивается сахарный диабет, обычно на поздних стадиях заболевания, нарушение толерантности в глюкозе наблюдается гораздо чаще. Для таких больных характерно развитие гипогликемических реакций на инсулин, недостаточное питание или злоупотребление алкоголем. Кетоацидоз развивается редко, что связано с одновременным снижением продукции инсулина и глюкагона.
Приступ хронического панкреатита проявляется иррадиирующими в спину болями в верхней половине живота, развивающимися после приема пищи, которые могут продолжаться в течение многих часов или нескольких дней. Нередко наблюдается тошнота, рвота, у 30–52% пациентов — снижение веса, у 16–33% — желтуха. Преходящая желтуха возникает вследствие отека железы при обострениях хронического панкреатита, постоянная — связана с обструкцией общего желчного протока вследствие фиброза головки поджелудочной железы. При разрывах протоков поджелудочной железы, на месте предыдущего некроза ткани происходит скопление секрета, что приводит к формированию псевдокист. Кисты могут быть бессимптомными или вызывать боли в верхней половине живота. При длительном течении заболевания, при уменьшении объема функционирующей паренхимы до 10% от нормы появляются признаки мальабсорбции (полифекалия, жирный стул, похудание).
В течении хронического панкреатита можно выделить несколько стадий (Lankisch P.G., Moessner Y.), умение различать которые важно для правильного подбора терапии. Так, на первой стадии заболевания клиническая симптоматика отсутствует: в этот период характерные для ХП изменения данных КТ или ЭРХПГ выявляются лишь при случайном обследовании.
На второй стадии возникают начальные проявления, характеризующиеся частыми эпизодами обострения ХП (которые могут быть ошибочно расценены как острый панкреатит). Заболевание видоизменяется от повторных приступов боли в животе до постоянных умеренных болей и похудания. С течением времени рецидивы становятся менее тяжелыми, но симптоматика сохраняется в периоды между приступами. На этой стадии может существенно ухудшаться качество жизни. Вторая стадия обычно продолжается на протяжении четырех—семи лет. Иногда заболевание быстро прогрессирует, развивается атрофия ПЖ, и нарушается функция органа.
У больных на третьей стадии постоянно присутствует симптоматика ХП, прежде всего — абдоминальная боль. Пациенты могут стать зависимыми от анальгетиков, значительно сокращают объем принимаемой пищи из-за опасения усиления боли. Появляются признаки экзокринной и эндокринной панкреатической недостаточности.
Особенность панкреатита на четвертой стадии — это атрофия ПЖ, развитие экзокринной и эндокринной недостаточности, что проявляется стеатореей, похуданием и сахарным диабетом. Снижается интенсивность боли, прекращаются острые приступы заболевания, могут развиваться тяжелые системные осложнения ХП и аденокарцинома поджелудочной железы.
Терапия панкреатита проводится по нескольким направлениям: отказ от употребления алкоголя; соблюдение диеты с низким содержанием жира (до 50–75 г/сут) и частым приемом небольших количеств пищи; купирование боли; ферментная заместительная терапия, борьба с витаминной недостаточностью; лечение эндокринных нарушений.
Лечение приступа хронического панкреатита, а также острого панкреатита проводиться по аналогичной схеме. Обязательные компоненты терапии: внутривенное введение растворов электролитов и коллоидов, голодная диета (полное голодание до двух дней) и анальгезия (например, меперидин). Рекомендуется введение свежезамороженной плазмы или альбумина. Диуретики не показаны большинству больных: олигурия разрешается при исчезновении гиповолемии и нормализации перфузии почек. Для облегчения рвоты, купирования пареза желудочно-кишечного тракта и уменьшения стимуляции поджелудочной железы может быть использована аспирация содержимого желудка через назогастральный зонд. Коагулопатия, возникающая при панкреатите, обычно требует назначения гепарина, свежей плазмы. В последние годы при остром панкреатите показана эффективность антагониста тромбоцит-активирующего фактора лексипафанта (60–100 мг/сут), однако его действие при хроническом панкреатите еще нуждается в уточнении.
Применение ингибиторов протеолитических ферментов (например, апротинина, габексата) является спорным. Исследования показывают, что при остром панкреатите не наблюдается дефицита ингибиторов протеаз, кроме того, проведенные клинические исследования не выявили преимуществ этих препаратов по сравнению с плацебо. Однако существуют данные, что габексат, низкомолекулярный ингибитор трипсина, эффективно используется для профилактики развития острого панкреатита, связанного с ЭРХПГ.
Ингибиторы секреции поджелудочной железы: глюкагон, соматостатин, кальцитонин, ингибиторы карбоангидразы, вазопрессин, изопреналин, также было предложено применять для лечения острого панкреатита, однако их эффективность к настоящему времени не получила достаточного подтверждения. Препараты пищеварительных ферментов можно использовать для лечения как в разгар заболевания с целью подавления панкреатической секреции, так и в период выздоровления, когда пациент снова получает возможность принимать пищу орально.
При билиарном обструктивном панкреатите должна быть проведена своевременная эндоскопическая декомпрессия желчных путей. Выполняется папиллосфинктеротомия, дилатация или стентирование панкреатического протока. Хирургическое лечение обструктивного панкреатита, безусловно, является основным методом, в то же время целесообразность проведения вмешательства в первые сутки после развития тяжелого приступа должна быть признана спорной. После стихания остроты воспаления целесообразно проведение холецистэктомии.
Схему длительной терапии при хроническом панкреатите можно разделить на две основные части, в соответствии с ведущими клиническими синдромами (см. диаграмму 2).
Боль могут облегчить большие дозы панкреатических ферментов. Попадание ферментов поджелудочной железы (прежде всего — трипсина) в двенадцатиперстную кишку по механизму отрицательной обратной связи вызывает снижение панкреатической секреции, снижение внутрипротокового давления и уменьшает боль. Традиционно для этой цели использовались порошок или таблетированные препараты панкреатина.
Если болевой синдром резистентен к терапии, при расширении главного протока более 8 мм, у 70–80% пациентов облегчение может принести латеральная панкреатоеюностомия. В случаях, когда панкреатический проток не расширен, показано проведение дистальной панкреатэктомии (при преимущественном поражении хвоста железы) или операция Уиппла (Whipple) (при поражении в основном головки железы). Альтернативой операции является чрезкожная денервация солнечного сплетения введением алкоголя, однако эффект этой процедуры сохраняется лишь в течение нескольких месяцев. Весьма перспективно эндоскопическое лечение под контролем эндоскопического УЗИ (дренирование псевдокист, невролиз солнечного сплетения).
Показаниями для заместительной терапии экзокринной панкреатической недостаточности являются исключительно клинические показатели: похудание, стеаторея, метеоризм. Классическая рекомендация, предусматривающая определение содержания жира в кале перед назначением лечения, в настоящее время потеряла свое значение из-за трудоемкости и низкой чувствительности данного метода. Для купирования внешнесекреторной панкреатической недостаточности используют различные препараты экстрактов поджелудочной железы (см. таблицу 1).
При выборе препарата для заместительной терапии следует учитывать следующие показатели:
Способность препарата активироваться только в щелочной среде — очень важное свойство, которое резко повышает эффективность ферментов; так, при использовании препарата, имеющего энтеросолюбильную оболочку, всасывание жиров повышается в среднем на 20% по сравнению с такой же дозой обычного средства. Однако при хроническом панкреатите происходит значительное снижение продукции бикарбонатов, что приводит к нарушению щелочной среды в двенадцатиперстной кишке. Это создает несколько проблем. Первая касается нарушения активации частиц ферментного препарата, покрытых энтеросолюбильной оболочкой. Вторая проблема заключается в том, что в кислой среде происходит преципитация желчных солей и нарушение эмульгации жира, что делает его малодоступным для расщепления липазой. Поэтому эффективность ферментной терапии (см. рисунок 1) может быть повышена благодаря одновременному назначению антацидов за 30 мин до и через 1 ч после еды или антисекреторных препаратов (Н2-блокаторы, омепразол), но необходимо помнить, что антациды, содержащие кальций или магний, ослабляют действие ферментных препаратов. Возможно использование препаратов, содержащих протеолитические ферменты растительного происхождения, которые сохраняют активность в гораздо более кислой среде, чем животные.
Значительное снижение качества жизни больного панкреатитом связано с такой проблемой, о которой обычно забывают, как стойкое вздутие живота. Нередко вздутие не купируется даже при приведении заместительной терапии высокими дозами ферментов. В этом случае к проводимой терапии необходимо добавить адсорбенты (симетикон, диметикон) или использовать комбинированные ферментные препараты, содержащие адсорбирующие вещества.
Разовая доза ферментов, которая рекомендуется для лечения внешнесекреторной панкреатической недостаточности, должна содержать не менее 20–40 тыс. ед. липазы. Обычно пациенту назначают две—четыре капсулы препарата (по 20—25 тыс. ед. липазы) при основных приемах пищи и по одной-две капсуле (по 8—10 тыс. ед. липазы) или таблетки панкреатина при употреблении небольшого количества пищи. При клинически выраженной панкреатической недостаточности обычно не удается полностью устранить стеаторею даже с помощью высоких доз препаратов, поэтому критериями адекватности подобранной дозы пищеварительных ферментов являются: прибавка веса, нормализация стула (менее трех раз в день), снижение вздутия живота.
Причины неэффективности заместительной терапии могут быть связаны как с неточной диагностикой заболевания, так и с неадекватным назначением терапии больному (см. рисунок 2).
Побочные эффекты ферментной терапии (см. рисунок 3) обычно не носят тяжелого характера, наиболее известный опасный побочный эффект — развитие фиброзирующей колопатии — возникает при длительном приеме очень высоких доз ферментов в виде микротаблеток: более 50 тыс. ед. липолитической активности на 1 кг веса тела в сутки.
Таким образом, терапия хронического панкреатита должна проводиться дифференцированно, в зависимости от ведущего клинического синдрома и стадии заболевания. Заболевание, которое удается обнаружить на первой стадии, как правило, не требует медикаментозной коррекции, в этом случае обычно достаточно изменения образа жизни и диетотерапии. Лечение ХП на второй стадии включает назначение таблетированного панкреатина, антисекреторных препаратов и спазмолитиков. Третья стадия обычно требует использования всего арсенала средств, которые имеются у врача для купирования панкреатической боли: микрогранулы панкреатина, антисекреторные препараты, октреотид, спазмолитики, мощные анальгетики, психотропные препараты. На последней, четвертой, стадии лечение основывается, прежде всего, на использовании микрогранул панкреатина в высокой дозе с целью проведения заместительной терапии.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию
А. В. Охлобыстин, кандидат медицинских наук
Э. Р. Буклис, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Миотропные спазмолитические препараты в терапии некоторых заболеваний органов пищеварения
Одна из существенных проблем, нередко встающих перед врачами, — необходимость быстрого и эффективного устранения спастических расстройств, возникающих у многих пациентов, страдающих различными заболеваниями органов пищеварения, прежде всего заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчного пузыря и желчевыводящих протоков. Как известно, с целью устранения спастических расстройств гладких мышц внутренних органов в различное время были созданы разные препараты, получившие общее название миотропных спазмолитических и достаточно широко применяемые в лечении больных
Общие сведения о миотропных спазмолитических препаратах. К миотропным спазмолитическим препаратам обычно относят лекарственные препараты (средства), обладающие спазмолитическим и сосудорасширяющим эффектами, что обусловлено снижением тонуса и расслаблением гладких мышц. Механизм действия этих препаратов сводится к накоплению в клетке циклического аденозинмонофосфата и снижению концентрации ионов кальция, что тормозит соединение актина с миозином. Эти эффекты могут быть связаны с ингибированием цитоплазматического фермента фосфодиэстеразы, активацией аденилатциклазы и/или блокадой аденозиновых рецепторов и др. [12]. Основная роль спазмолитических миотропных препаратов в лечении больных — купирование абдоминального болевого синдрома.
Среди миотропных спазмолитиков, применяющихся в терапии различных, в основном функциональных заболеваний ЖКТ, можно назвать папаверин (папаверина гидрохлорид), дротаверин ( дротаверина гидрохлорид, но-шпа, но-шпа форте, спазмол), мебеверин (дюспаталин), бендазол (дибазол), бенциклан (галидор), отилония бромид (спазмомен), оксибутинин (оксибутин), пинаверия бромид (дицетел), платифиллин, тримебутин, феникаберан, флавоксат.
Одно из существенных достоинств некоторых спазмолитиков миотропного действия, например папаверина гидрохлорида, дротаверина гидрохлорида, использующихся в терапии заболеваний ЖКТ — возможность применения этих препаратов в терапевтических дозах (применительно к возрасту и массе больных) без возрастных ограничений.
Основные показания к назначению миотропных спазмолитиков — использование этих препаратов в терапии прежде всего функциональных заболеваний ЖКТ и билиарного тракта, для устранения спазмов гладкой мускулатуры иной локализации, обусловленных различными причинами. Такие нарушения возможны при гипермоторной дискинезии желчного пузыря и желчных протоков, в том числе и при функциональных нарушениях сфинктера Одди, возникновение которых возможно вследствие нарушения тонуса сфинктеров общего желчного и/или панкреатического протока, что приводит к нарушению продвижения панкреатического сока и/или желчи в двенадцатиперстную кишку. Спастические нарушения ЖКТ могут быть обусловлены спастической дискинезией кишечника, кишечной коликой, возникшей вследствие задержки выделения газов, синдромом раздраженного кишечника (СРК), а также в ряде случаев могут возникать при хроническом гастродуодените, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни (ЖКБ), хроническом холецистите.
Ниже представлены некоторые сведения о миотропных спазмолитических препаратах, используемых в лечении пациентов с различными заболеваниями органов пищеварения.
Папаверин (папаверина гидрохлорида раствор для инъекций 2%, папаверина гидрохлорида таблетки 0,04 г, свечи с папаверином гидрохлоридом 0,02 г) оказывает спазмолитическое и умеренное гипотензивное действие посредством снижения тонуса и расслабления гладкой мускулатуры внутренних органов. В терапии гастроэнтерологических заболеваний этот препарат используется для устранения пилороспазма, при гипермоторной дискинезии сфинктера Одди, при лечении больных хроническим холециститом, спастическим колитом.
Бендазол (дибазол) оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Эффект действия этого препарата проявляется расслаблением гладких мышц внутренних органов и кровеносных сосудов, что приводит к улучшению состояния больных Основные показания к применению бендазола в терапии заболеваний ЖКТ: язвенная болезнь, спазмы привратника и кишечника.
Дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, спазмол) в лечении гастроэнтерологических больных используется благодаря способности препарата оказывать спазмолитическое, сосудорасширяющее и некоторое гипотензивное действие. Механизм действия этого препарата — снижение поступления ионизированного активного кальция в гладкомышечные клетки за счет ингибирования фосфодиэстеразы и внутриклеточного накопления циклического аденозинмонофосфата, что способствует расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов (кардио- и пилороспазм). При необходимости препарат может быть использован также в терапии хронического гастродуоденита, язвенной болезни, ЖКБ (печеночная колика), хронического холецистита, дисфункции сфинктера Одди, гипермоторной дискинезии желчных путей, спастической дискинезии кишечника, а также для устранения (снижения интенсивности) кишечной колики, обусловленной задержкой выделения газов, в терапии проктита и для устранения тенезмов. Обычные дозы применения препарата при лечении больных взрослого возраста: 1) внутрь — раза в сутки; 2) внутримышечно или подкожно — раза в день, для устранения колики — внутривенно медленно по мл.
Бенциклан (галидор) обладает спазмолитическим и сосудорасширяющим действием. Механизм действия — снижение тонуса и двигательной активности гладких мышц внутренних органов, а также местная анестезирующая активность. Основные показания к применению препарата — лечение пациентов с заболеваниями внутренних органов: язвенная болезнь, а также другие заболевания, сопровождающиеся появлением спастической и/или гипермоторной дискинезии пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и/или желчевыводящих путей. Препарат обычно назначается по раза в сутки в течение затем по 100 мг 1 раз в сутки (поддерживающая терапия); максимальная суточная доза — 400 мг.
Пинаверия бромид (дицетел) оказывает спазмолитическое действие, селективно блокируя кальциевые каналы, расположенные в клетках гладкой мускулатуры органов пищеварения (в основном кишечника и желчевыводящих путей). Основные показания по использованию этого препарата при гастроэнтерологических заболеваниях: устранение спазма гладких мышц органов брюшной полости (дискинезия кишечника и желчного пузыря), подготовка больных к рентгенологическому обследованию органов брюшной полости. При лечении взрослых больных этот препарат обычно назначается по 1 таблетке (50 мг) раза в сутки (при необходимости до 6 таблеток, не более) во время еды (запивать большим количеством воды).
Платифиллин обладает спазмолитическим действием, блокирует М-холинорецепторы, оказывает прямое релаксирующее влияние на гладкие мышцы; расширяет сосуды, понижает тонус гладкой мускулатуры желчных протоков, желчного пузыря и бронхов. Основные показания к применению платифиллина в терапии гастроэнтерологических заболеваний: устранение спазма гладких мышц при язвенной болезни, кишечной и печеночной колике, дисфункции сфинктера Одди и болевом синдроме при хроническом панкреатите, гипермоторной дискинезии желчевыводящих путей. Способы применения: при спазмах гладких мышц (купирование болевого синдрома) — подкожно 0,2% раствора; при курсовом лечении — внутрь, до еды по (детям г)2-3 раза в день в течение высшие дозы: разовая — 0,01 г, суточная — 0,03 г.
Оксибутинин (оксибутин) обладает антихолинергическим (М-холиноблокирующим) и прямым спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру внутренних органов, благодаря этому эффекту устраняет спазмы и понижает тонус гладких мышц ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей. Назначается внутрь, до еды; дозы подбираются индивидуально, у взрослых обычно по 5 мг не боле раз в день.
Среди миотропных спазмолитиков, созданных для нормализации функции ЖКТ и билиарного тракта, в последнее время все более широкое распространение в лечении больных получает мебеверин (дюспаталин), что объясняется, прежде всего, его достаточно высокой терапевтической эффективностью. По-видимому, это связано с особенностями механизма его воздействия на организм больных с функциональными нарушениями ЖКТ. Механизм действия дюспаталина связан, с одной стороны, с блокадой натриевых каналов клеточной мембраны, приводящей к задержке поступления в клетку ионов натрия и калия, что, в свою очередь, влечет за собой снижение эффективности мышечного сокращения гладкой мускулатуры; с другой — с блокадой восполнения депо калия из внеклеточного пространства, приводящей к ограничению выхода калия из клетки и, соответственно, предотвращению развития гипотонии. Эффект дюспаталина обусловлен спазмолитическим действием, позволяющим устранять симптомы гипертонических расстройств желчевыводящих путей, что приводит к устранению боли в правом подреберье, у значительной части больных — и к устранению тошноты и метеоризма. По утверждению авторов некоторых публикаций [4, 8], мебеверин, обладающий избирательным действием на сфинктер Одди, в раз эффективнее папаверина в отношении способности расслаблять сфинктер Одди и в 30 раз превышает спазмолитический эффект платифиллина [6, 7]. Способность дюспаталина [1] нормализовать двигательно-эвакуаторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет применять его не только в лечении функциональных расстройств ЖКТ, СРК или дисфункции сфинктера Одди, но и в составе комплексной терапии пациентов с язвенной болезнью и ее осложнений, а также лечения ЖКБ (как до операции, так и в различные сроки после нее), в период обострения хронического панкреатита. При лечении больных дюспаталин обычно назначается внутрь, за 20 мин до еды, по 1 капсуле (не разжевывая) 2 раза в день (утром и вечером).
Одним из препаратов, оказывающих избирательное спазмолитическое действие на сфинктер желчного пузыря и сфинктер Одди, а также и желчегонное действие, является гимекромон (одестон). Одновременное спазмолитическое и желчегонное действие этого препарата способствует опорожнению вне- и внутрипеченочных желчных протоков от желчи и прохождению ее в просвет двенадцатиперстной кишки. Среди других особенностей действия этого препарата на организм больных нередко также выделяют отсутствие его влияния на секреторную функцию пищеварительных желез и на процесс кишечной абсорбции, снижение перистальтики ЖКТ и артериального давления [5]. Основные показания к использованию одестона в лечении больных: дисфункция сфинктера Одди билиарного и панкреатического типа, хронический холецистит, холангит; в необходимых случаях, после хирургического лечения больных по поводу заболеваний желчного пузыря и/или желчных протоков. Обычно одестон назначают по в сутки за 30 мин до приема пищи 3 раза в день в течение Миотропные спазмолитические препараты сравнительно часто используются при лечении больных с функциональными расстройствами билиарного тракта, среди которых в последнее время выделяют (Римские критерии II, 1999) дисфункцию желчного пузыря и дисфункцию сфинктера Одди, некоторые сведения о которых представлены ниже.
Постхолецистэктомический синдром. Нередко во врачебной практике выделяется так называемый постхолецистэктомический синдром, обычно включающий различные патологические состояния, возникающие у части больных в различные сроки после проведении им холецистэктомии. Попытки авторов некоторых публикаций свести постхолецистэктомический синдром лишь к возникшей после операции дисфункции сфинктера Одди явно не оправданы. Диагноз постхолецистэктомического синдрома можно рассматривать лишь в качестве ориентировочного (предварительного) диагноза для врачей общей практики, работающих в амбулаторно-поликлинических условиях, где не всегда имеется возможность полноценного обследования больных. В основе развития этого синдрома лежат различные нарушения, которые необходимо выявлять при обследовании больных: не обнаруженные ранее во время хирургического или эндоскопического лечения конкременты общего желчного протока; послеоперационные стриктуры желчных путей, заболевания соседних органов, появление или прогрессирование имевшей место до операции и, возможно, нераспознанной дуоденальной гипертензии или дисфункции сфинктера Одди, при которой возможно нарушение тонуса как общего сфинктера, так и лишь сфинктера панкреатического протока или сфинктера общего желчного протока. При обследовании необходимо помнить, что после проведения больным холецистэктомии возрастает вероятность возникновения дисфункции сфинктера Одди, что в значительной степени связано с повышением давления в желчевыводящей системе.
Дисфункция сфинктера Одди. Под дисфункцией сфинктера Одди чаще подразумевается доброкачественное клиническое состояние некалькулезной этиологии, проявляющееся нарушением прохождения желчи и секрета поджелудочной железы на уровне соединения общего желчного протока и вирсунгова протока. Достаточно известно, что в нормальных условиях сокращение и расслабление желчного пузыря ассоциированы с тонусом и моторикой сфинктера Одди — сокращение желчного пузыря наступает параллельно с уменьшением тонуса сфинктера Одди и его раскрытием. Функциональные расстройства билиарного тракта — одна из возможных причин развития дисфункции сфинктера Одди и/или острого и хронического панкреатита, и, соответственно, и клинических проявлений, нередко связываемых с поражениями различных органов панкреатодуоденальной зоны. Дисфункция сфинктера Одди (первичная или вторичная) — наиболее распространенная причина возникновения так называемого билиарного панкреатита.
Хронический панкреатит. Для этого заболевания характерно хроническое прогрессирующее течение с развитием в поджелудочной железе очаговых некрозов на фоне сегментарного фиброза и функциональной недостаточности поджелудочной железы различной степени выраженности [2, 3]. Прогрессирование хронического панкреатита приводит к появлению и развитию атрофии железистой ткани, фиброзу и замещению соединительной тканью клеточных элементов паренхимы поджелудочной железы. В классификациях хронического панкреатита, созданных по этиологическим признакам, наряду с другими вариантами этого заболевания, выделяются хронический алкогольный и хронический билиарный панкреатиты. Одной из причин развития хронического билиарного панкреатита является дисфункция сфинктера Одди, что необходимо учитывать при обследовании больных и назначении лечения.
Спазмолитические препараты в терапии панкреатодуоденальной зоны. Известны принципы и варианты консервативного лечения пациентов с различными заболеваниями билиарного тракта и ЖКТ, предусматривающие наряду с применением спазмолитических миотропных препаратов использование и других лекарственных средств. В частности, для восстановления двигательной функции желчного пузыря (при отсутствии в нем конкрементов) обычно используются прокинетики (домперидон, метоклопрамид), при дискинезии сфинктера желчного пузыря — спазмолитические миотропные препараты (дротаверин, мебеверин, гимекромон [11], при нарушении состава желчных кислот — урсодезоксихолевая кислота (урсосан) [14], для уменьшения висцеральных нарушений и воспалительных изменений — нестероидные противовоспалительные препараты и трициклические антидепрессанты в низких дозировках [13].
При лечении больных с дисфункцией сфинктера Одди, преимущественно ассоциируемой с повышением его тонуса, нередко возникают проблемы с выбором наиболее оптимального варианта медикаментозного лечения больных, в том числе и пациентов, ранее перенесших холецистэктомию. Выделение при дисфункции сфинктера Одди двух вариантов клинических проявлений — с болью билиарного типа и с болью панкреатического типа — позволяет более осмысленно подходить к подбору терапии. В последнее время при лечении больных с дисфункцией сфинктера Одди с целью снижения моторики и тонуса этого сфинктера все чаще используется мебеверин (дюспаталин).
Лечение больных с хроническим панкреатитом направлено прежде всего на устранение основных проявлений заболевания, к которым чаще всего относят наличие более или менее постоянной боли в животе, а также позднее появляющихся, а затем постоянно возрастающих в частоте и интенсивности по мере прогрессирования болезни, и функциональных нарушений состояния поджелудочной железы, а также на предотвращение осложнений. При этом выбор варианта лечения конкретных больных в значительной степени зависит от стадии патологического процесса, в том числе и от наличия или отсутствия функциональной недостаточности поджелудочной железы, а также тех или иных осложнений. С целью достижения терапевтического эффекта, направленного на устранение боли при хроническом панкреатите, в комплексном лечении используют таблетированные формы папаверина, дротаверина (дротаверина гидрохлорид, но-шпа, но-шпа форте, спазмол), мебеверин (дюспатплин), а также применение (посредством парентерального введения) метамицина натрия (баралгин) или 2% раствора папаверина.
Основные цели лечения больных с СРК — устранение абдоминальной боли, метеоризма, нарушений стула, психоэмоциональных и неврологических расстройств, в развитии которых существенное значение имеет длительное по времени функциональное нарушение стула (диарея или запоры). При лечении больных с СРК с преобладанием запоров показано назначение дротаверина гидрохлорида по 0,04 г раза в день, бускопана по 0,01 г раза в день, спазмомена по 0,04 г 3 раза в день, дицетела по 0,05 г 3 раза в день или дюспаталина по 0,2 г 3 раза в день в течение нед [10]. Существенным преимуществом мебеверина (дюспаталина), применяющегося при лечении больных с СРК, является возможность устранения абдоминальной боли и метеоризма, нормализации стула (при наличии запоров или диареи), отсутствие вероятности появления атонии кишечника. Дополнительные сведения. Наряду с миотропными спазмолитическими средствами, к лекарственным средствам расслабляющим (снимающим спазм гладких мышц) ЖКТ, традиционно относят М-холинолитические препараты, чаще используемые в комплексном лечении больных с целью устранения (снижения интенсивности) боли и симптомов диспепсии, основное действие которых — оказание нейротропного эффекта (блокирование процесса передачи нервного импульса в вегетативных ганглиях и нервных окончаниях). Среди неселективных спазмолитиков, обладающих миотропным действием на гладкую мускулатуру для устранения спазмов желудка, кишечника и желчных путей используется гиосцина бутилбромид (бускопан) по 10 мг 2 раза в день; при симптоматической терапии дискинезии ЖКТ, СРК — пинаверия бромид (дицетел) по 50 мг 3 раза в сутки или в терапевтических дозах платифиллин, метоциния бромид (метацин), препараты красавки и др. Среди селективных М-холиноблокаторов в комплексной терапии заболеваний ЖКТ нередко используется пирензепин (гастроцепин). К сожалению, вероятность развития побочных эффектов вынуждает ограничивать сроки применения этих препаратов.
Возможность добиться спазмолитического эффекта позволяет использовать нитроглицерин для быстрого устранения спазма гладкой мускулатуры сфинктера Одди и, соответственно, устранения внезапно возникшей острой боли. Более медленным наступлением обезболивающего эффекта, но более длительным действием характеризуется нитросорбид. Все вышеизложенное дает возможность использовать эти препараты на начальном этапе проведения комплексной кратковременной терапии дискинезии сфинктера Одди (вероятность появления побочных эффектов ограничивает сроки применения этих препаратов).
Таким образом, можно отметить, что в основе развития функциональных нарушений билиарного тракта и ЖКТ лежат разные патогенетические механизмы. Для повышения эффективности лечения больных при необходимостицелесообразно использовать миотропные спазмолитические препараты в составе комплексной терапии, в том числе и для устранения выраженного абдоминального болевого синдрома.
При выборе тех или иных медикаментозных препаратов необходимо в каждом конкретном случае учитывать не только показания к их применению, но и возможность использования различных доз этих средств (их терапевтическую эффективность). Кроме того, следует принимать во внимание целесообразность сочетания этих препаратов друг с другом (при назначении двух и более средств), существующие противопоказания, вероятность появления осложнений и побочных эффектов, индивидуальную переносимость тех или иных препаратов, а также их стоимость, особенно в тех случаях, когда лечение больных предполагается проводить в амбулаторно-поликлинических условиях.