Сравнительная эффективность терапии себорейного дерматита комбинированным шампунем Кето Плюс
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Сравнительная эффективность терапии себорейного дерматита комбинированным шампунем Кето Плюс (кетоконазол 2% + цинк пиритион 1%) с монотерапией кетоконазолом 2% и монотерапией цинк пиритионом 1%
В настоящее время одной из проблем дерматологии и дерматокосметологии стало обращение большого числа пациентов с жалобами на появление перхоти, зуда волосистой части головы. Особенно часто обращаются лица пожилого возраста и пациенты с какой–либо соматической патологией.
Как было замечено выше причин возникновения «перхоти» очень много, но самыми серьезными могут быть заболевания, которые сопровождаются поражением кожи волосистой части головы. К ним в первую очередь относятся: себорейный дерматит, псориаз волосистой части головы, аллергический и контактный дерматиты. Кроме этого, на коже живет множество микроорганизмов (большинство из них сапрофиты), но лишь до определенного момента: как только со стороны организма происходит провокация, обусловленная наличием того или иного дерматоза, сапрофитная флора часто становится патогенной и замыкается «порочный круг» (т.е. при дерматозах создается благоприятная среда для размножения микроорганизмов, что, в свою очередь, вызывает обострение дерматоза).
Картина дерматозов волосистой части головы сходна. Практически всех пациентов беспокоит зуд разной интенсивности, однако имеются отличия в цвете, размере и локализации чешуек. Так, при простом отрубевидном шелушении головы характерно скопление на волосах беловатых или сероватых мелких чешуек, располагающихся диффузно или на более или менее ограниченных участках; при себорейном дерматите волосы жирные, утолщенные, имеют неприятный запах, на коже головы обнаруживаются плотно прикрепленные к коже желтоватого цвета корочки и чешуйки; при псориазе волосистой части головы наблюдаются высыпания с четкими границами, серебристым шелушением, с выраженной инфильтрацией.
Наиболее часто из дерматозов волосистой части головы в практике дерматолога встречается себорейный дерматит. Наличие этого заболевания расценивается пациентами, как косметический дефект, и вызывает у них психоэмоциональный дискомфорт. Это заболевание обусловленно нарушением секреции сальных желез и изменением состава кожного сала, которые приводят к нарушению барьерных функций кожи. Этиология и патогенез его развития до конца не выявлены, существует целый ряд причин развития этого дерматоза. Большинство дерматологов отмечают генетические, гормональные, иммунные, нейрогенные и метаболические факторы, не исключается также и воздействие внешней среды. У мужчин развитие этого дерматоза имеет часто гормональные причины, так как салоотделение контролируется андрогенами [1,4].
Во многих публикациях и рекламе часто причины возникновения перхоти и ее упорного течения полностью приписывают только грибам и бактериям. Они, безусловно, играют свою роль, однако необходимо помнить, что провоцирующими факторами являются также и изменение состава кожного сала (что ведет к снижению или потере его бактерицидных свойств), и гиперкератоз, которые формируют среду для размножения патогенной и сапрофитной флоры.
На коже головы находится до 1,46 × 106/см2 микроорганизмов, количество и состав которых могут варьировать и зависят от многих факторов. Было отмечено, что на участках кожи с большим количеством волосяных фолликулов бактерий значительно больше, причем часть из них находится в самих фолликулах [2].
Так, по данным зарубежных исследователей, при перхоти среднее количество анаэробных бактерий составляет 1,5 × 106/см2 по сравнению с 2,5 × 105/см2 при ее отсутствии, а при подсчете анаэробных бактерий получены следующие данные – 2,5 × 106/см2 и 1,3 × 106/см2 соответственно [2].
Секрет сальных желез предохраняет кожу от высыхания, воздействия внешней среды, инфекций. Изменение состава кожного сала ведет к снижению или потере его бактерицидных свойств и создает условия для размножения патогенной и сапрофитной флоры. При повышении рН нарушается кислотная мантия кожи и снижается ее бактерицидная функция.
Грибы рода Malassezia липофильные, то есть живут и питаются там, где много салообразующих и выделяющих клеток (а это как раз область волосистой части головы), и вполне естественно, что когда увеличивается количество «пищи», они процветают. Таким образом, «порочный круг» замыкается.
Частое мытье головы – тоже не выход, так как волосы становятся сухими и ломкими, а кожа, с которой часто смывают защитную «смазку», наоборот, старается выделить ее больше.
Основная роль в лечении СД волосистой части головы отводится местным лекарственным препаратам, прежде всего шампуням. В связи с тем, что в патогенезе заболевания ключевую роль играет «порочный круг» (шелушение и нарушение салообразования создает питательную среду для размножения липофильных дрожжевых грибов вида Malassezia, вызывающих воспаление и еще большее шелушение) возникла необходимость использования шампуней нового поколения, обладающих как антимикотическим, так и кераторегулирующим действием. Первым представителем комбинированных шампуней является Кето Плюс.
Целью данного исследования было сравнение эффективности лечения СД комбинированным шампунем Кето Плюс, обладающим как антимикотическим (за счет кетоконазола), так и кераторегулирующим (за счет цинка пиритиона) действием, с монокомпонентными шампунями, содержащими только кетоконазол и только цинк пиритион. А так же сравнение длительности ремиссии по окончании терапии в тех же группах сравнения.
Под нашим наблюдением находилось 82 больных с себорейным дерматитом волосистой части головы. Среди больных было 45 мужчин и 37 женщин. Возраст больных варьировал от 17 до 50 лет. Продолжительность заболевания – от 2 недель до 2 лет. У 43 больных соматические жалобы отсутствовали. У 24 больных были жалобы со стороны ЖКТ – боли, тяжесть в области эпигастрия после приема жирной пищи. У трех пациенток отмечалась гипофункция щитовидной железы в течение 2 лет. У 12 пациенток были жалобы со стороны половой системы (эндометриоз).
Больные обращались с жалобами на высыпания и зуд кожи волосистой части головы, а также наличие шелушения. Объективно на коже волосистой части головы имелись очаги розово–желтоватого цвета с четкими границами и мелким муковидным шелушением. У всех больных отмечался рецидивирующий характер заболевания.
Кето Плюс назначался 32 больным. Кетоконазол был назначен 24 больным. Цинк пиритион применяли 26 больных. Для объективизации полученных данных результаты клинической эффективности препаратов оценивались до и после лечения, а также через 2 месяца после его окончания.
Шампунь Кето Плюс в своем составе содержит два действующих вещества: кетоконазол 2% и пиритион цинк 1%, один из которых оказывает противогрибковое действие, а другой обладает кераторегулирующим действием.
Кераторегулирующее действие Кето Плюса достигается за счет цинка пиритиона (подавляет патологический рост клеток поверхностных слоев кожи – избирательный цитостаз в стадии гиперпролиферации, устраняет избыточное шелушение).
Кроме того, в отличие от кетоконазола пиритион цинк является липофильным веществом, поэтому не растворяется в воде, преодолевает барьер кожного сала, растворяется в нем и оказывает длительное воздействие.
Антибактериальное действие цинк пиритион является следствием коагуляции белков микроорганизмов и проявляется в отношении ряда патогенных микроорганизмов – стрептококк, стафилококк, синегнойная и кишечная палочка и др.
Точный механизм противовоспалительного действия до конца пока не изучен, предполагается, что под действием цинка снижается выделение медиаторов воспаления интерлейкина 1 и интерлейкина IV. Также цинк ингибирует выход гистамина из тучных клеток дермы, что снижает зуд кожи. Из вспомогательных ингредиентов шампунь Кето Плюс содержит магния алюминия силикат, соляную кислоту, имидмочевину, пропилен гликоль, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлозу, отдушку, вода очищенную и краситель кармоизин.
Препарат Кето Плюс применяли 32 пациента. Все больные, использовавшие Кето Плюс, обратили внимание на тот факт, что зуд значительно уменьшился в течение 2 недель после начала применения препарата. Через месяц после начала лечения у 24 больных процесс разрешился полностью. У 8 больных после 4 недель лечения сохранялись высыпания: эритема и незначительное шелушение. Зуд отсутствовал (рис. 1, табл. 1). При осмотре больных через 2 месяца после лечения препаратом Кето Плюс было выявлено, что клинические симптомы, а также чувство зуда отсутствовали у 29 больных. У 3 больных чувство зуда и шелушение отсутствовали, однако на коже волосистой части головы отмечалась незначительная гиперемия (рис. 2 и 3).
Шампунь кетоконазола обладает антимикотическим действием. Из вспомогательных веществ шампунь содержит макрогола метилдекстрозы диолеат, имидомочевину, кокоил диэтаноламид, коллагена гидролизат, натрия гидроксид, натрия лаурилсульфат, натрия лаурилcульфосукцинат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, ароматизатор, краситель красный очаровательный (Е 129), вода.
Все применявшие кетоконазол отмечали уменьшение зуда кожи волосистой части головы в течение первых 2 недель применения шампуня. По окончании лечения 16 больных отмечали полное разрешение процесса на волосистой части головы (табл. 1). Чувство зуда отсутствовало. Объективно: кожа волосистой части головы была не изменена. У 8 больных чувство зуда и шелушение значительно уменьшились или отсутствовали, однако на коже волосистой части головы сохранялись очаги гиперемии. Через 2 месяца после окончания лечения у 14 больных высыпания и зуд отсутствовали. У 10 больных на коже волосистой части головы появились очаги гиперемии и мелкого шелушения. Субъективно больных беспокоил незначительный зуд.
Шампунь цинк пиритион в своем составе содержит 20 мг/3 г цинка пиритиона и является кераторегулирующим средством. Кроме суспензии цинка пиритиона шампунь содержит вспомогательные вещества: триэтаноламина лаурилсульфат, полиэтиленгликоль–8–дистеарат, моноэтаноламина кокамид, диэтаноламида кокамид, натрия хлорид, камедь, гидрокси–пропилметилцеллюлоза, дистиллированную воду.
Препарат цинк пиритион был назначен 26 пациентам. 16 из 26 больных применявших цинк пиритион отмечали уменьшение зуда в течение первых 2–3 недель после начала применения шампуня. 10 пациентов не отмечали значительной разницы в ощущении зуда до и после применения препарата. По истечении 4 недель приема препарата у 12 больных процесс разрешился полностью: зуд, шелушение и гиперемия отсутствовали. У 7 больных чувство зуда исчезло полностью, однако незначительное шелушение и гиперемия сохранялись. У 7 больных чувство зуда несколько уменьшилось. Шелушение и гиперемия сохранялись (табл. 1).
Через 2 месяца после окончания терапии шампунем цинк пиритион у 12 больных процесс разрешился полностью, а у 14 больных чувство зуда, шелушение и гиперемия в незначительной степени сохранялись.
Согласно полученным результатам можно сделать выводы:
• Терапия комбинированным шампунем Кето Плюс (кетоконазол 2% + цинк пиритион 1%) обеспечивает более высокую эффективность в лечении себорейного дерматита по сравнению с терапией монокомпонентными шампунями, содержащими только кетоконазол или только цинк пиритион.
• Терапия комбинированным шампунем Кето Плюс (кетоконазол 2% + цинк пиритион 1%) обеспечивает более длительную ремиссию по окончании терапии, по сравнению с терапией монокомпонентными шампунями.
1. Ежева М. К вопросу об этиологии, клинике и лечении себорейного дерматита.Косметика мед., 2001; 5:24.
2. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. «Медицина», Москва, 1986.
3. Сергеев Ю.В., Кудрявцева Е.В., Сергеева Е.Л. Кетоплюс шампунь: новый подход к лечению перхоти и себорейного дерматита. Иммунопатология.2002; 4:16–19.
4. Галямова Ю.А., Некрасова Л.В. Десквамативные дерматозы: особенности наружной терапии. Клиническая дерматология и венерология, 2007,№3, с.57–60.
Антимикотические средства для лечения онихомикозов
В последнее время отмечается значительный рост грибковых заболеваний среди населения планеты.
Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.
Наиболее часто встречают кератомикозы, которые поражают только роговой слой кожи; дерматомикозызатрагивают гладкую кожу, эпидермис и ее придатки: волосы, ногти.
В зависимости от вида патогенного гриба и локализации патологического процесса различают:
При заболеваниях, вызванных различными видами патогенных или условно-патогенных грибов, применяютпротивогрибковые лекарственные средства. В зависимости от локализации патогенных грибов противогрибковые лекарственные средства классифицируют на средства для лечения:
Химическая классификация подразделяет противогрибковые лекарственные средства на:
¤ антибиотики:
¤ синтетические ЛС:
Вероятность восприимчивости инфекции увеличивается с возрастом, особенно у пожилых людей старше 65 лет, что обусловлено наличием таких хронических заболеваний, как вегетососудистая патология, сахарный диабет, нарушения периферического кровообращения, остеоартропатии стоп и др. Рост распространенности онихомикоза может быть связан также с нарушениями иммунитета или с изменениями в ногтевых пластинках.
Лечение онихомикозов осуществляется строго по определенной схеме длительный период времени — от 2 до 4 месяцев. В терапии применяются антимикотики, которые обладают фунгистатическим и фунгицидным действием и оказывают влияние на различные этапы жизнедеятельности и метаболизма возбудителей. Различают три основных механизма антимикотического действия противогрибковых препаратов, которые проявляют свою активность в результате:
Гризеофульвин (Griseofulvinum) табл. 125 мг — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum), был выделен в 1939 г. и по своей структуре является спиропроизводным бензофурана. Препаратобладает фунгистатическими свойствами в отношении всех видов грибов — трихофитов и эпидермофитов. Механизм фунгистатического действия основан на способности препарата ингибировать клеточное деление нитчатых грибов в метафазе, вызывая характерные морфологические изменения (скручивание, усиление ветвления и искривление гифов), нарушая структуру митотического веретена и синтез клеточной стенки. В незначительной степени препарат тормозит синтез и полимеризацию нуклеиновых кислот. Антибактериальной активностью препарат не обладает.
Для создания достаточной концентрации препарата в коже необходимо длительное лечение — 2–3 месяца min. Только на новых, отросших ногтях будут заметны первые симптомы эффективности лечения.
Важно! К побочным явлениям при приеме препарата относятся: диспепсические расстройства, головокружение, иногда бессонница, аллергические реакции, лейкопения. Гризеофульвин противопоказан при угнетении кроветворения, недостаточности печени, почек, а также грудным детям и беременным женщинам. Не следует назначать препарат водителям транспорта, лицам, занятых на высотных работах или требующих повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций. Следует предупредить больных о развитии возможной перекрестной чувствительности к пенициллину и об усилении действия алкоголя.
Кетоконазол (Ketoconazole) — ТН «Низорал», «Ливарол», «Микозорал» — активный препарат широкого спектра действия из группы имидазола, обладающий фунгицидной и фунгистатической активностью; эффективен при приеме внутрь при системных и поверхностных микозах, дерматомикозах и кандидамикозах. Назначается врачом для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, волос, ногтей, половых органов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями.
При введении внутрь препарат хорошо всасывается, растворяется и абсорбируется в кислой среде.
Важно! Препарат неплохо переносится пациентами, но может вызывать диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), очень редко возникают аллергические реакции в виде крапивницы и кожной сыпи, головная боль, головокружение, гинекомастия, импотенция. При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами (фентанил, тамсулозин, карбомазепин, сальметерол и др.) может происходить увеличение концентрации последних с увеличением побочных эффектов.
Противопоказан при тяжелых нарушениях печени, почек, беременности, во время грудного вскармливания и повышенной чувствительности к препарату.
Кетоконазол выпускается в табл. 200 мг, суппозит. 400 мг; 2% мазь, 15 мг; крем 20 мг/г — 15 г. Применяется в виде шампуней: «Кетоназол» 2% (75 и 150 мл), «Низорал» (25 и 60 мл), «Перхотал», «Себозол». Продолжительность лечения определяют индивидуально.
Итраконазол (Itraconazolum) капс. 100 мг; р-р 10 мг/мл — фл. 150 мл, — ТН «Орунгал», «Румикоз» — препарат обладает широким спектром действия, селективно и специфически ингибируют фермент, который катализирует синтез грибковых стеролов. Область применения: различные инфекции, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми и плесневыми грибами, такими как кандидозы слизистых оболочек (в т.ч. влагалища), микозы кожи, онихомикозы, эпидермомикозы, грибковые поражения глаз (кератит), брюшины и др. локализаций. Прием Итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает его биодоступность; максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–4 час. после приема внутрь. Препарат хорошо распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям.
Важно! При применении препарата могут наблюдаться побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита), боль в животе, нарушение вкусового восприятия; головная боль, головокружение, аллергические реакции, алопеция, со стороны органов кроветворения (нечасто) — лейкопения, тромбоцитопения. Применение противопоказано при повышенной чувствительности к итраконазолу и любому из компонентов препарата, детский возраст до 3 лет, беременность и период лактации.
Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы не разжевывая, сразу после еды, глотать целиком. Один курс пульс–терапии онихомикозов заключается в ежедневном приеме по 2 капс. препарата два раза в сутки в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Тербинафин (Terbinafine) — ТН «Ламизил», «Экзифин», «Фунготербин», «Тербизил» — выпускается в форме: табл. 250 мг; 1% мазь 15,0 г; 1% крем — 10, 15, 30 г туба; 1% спрей, 20 мл. Препарат относят к аллиламинам и назначают для системного и наружного применения. Механизм действия Тербинафина связан с торможением начального этапа биосинтеза эргостерина (основного клеточного стерина мембраны грибов) путем ингибирования специфического фермента сквален-2,3-эпоксидазы на мембране грибов. Эффективен препарат в отношении многих грибов, патогенных для человека. При местном лечении Тербинафин более эффективен, чем азольные препараты производные имидазола, но сопоставим с итраконазолом, а при применении внутрь более эффективен, чем гризеофульвин и итраконазол. Тербинафин характеризуется липоидофильностью, быстро диффундирует в роговой слой эпидермиса, дерму, подкожную клетчатку, накапливается в сальных железах, волосяных фолликулах и ногтевых пластинах в концентрациях, обеспечивающих фунгицидный эффект. 1 табл. тербинафина один раз в день приводит к более высокой степени излечения и к лучшим результатам по каждому критерию эффективности (в т.ч. микологическое излечение), нежели прерывистая терапия интраконазолом.
Нафтифин (Naftifine) крем 1% — 15, 30 г; 1% р-р 10, 20, 30 мл, — ТН «Экзодерил», «Микодерил» — производное аллиламинов. Механизм действия связан с угнетением активности фермента сквален-2,3-эпоксидазы, ингибированием биосинтеза эргостеролов, что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки. Нафтифин обладает широким спектром действия, действуя фунгицидно по отношению к дерматофитам (таких как Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum), плесени (Aspergillus spp.), дрожжеподобным грибам (Candida spp., Pityrosporum) и другим грибам, например, возбудителям споротрихоза (Sporothrix schenckii). Препарат оказывает противовоспалительное действие, уменьшает зуд. При наружном применении хорошо проникает в кожу, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных ее слоях.
Длительность лечения Нафтифином варьируется от 2 недель до 6 месяцев. При применении препарата может наблюдаться сухость и покраснение кожи, чувство жжения, все эти побочные эффекты носят обратимый характер и не требуют отмены.
Аморолфин (Amorolfine) лак д/ногтей 5% — 2,5 и 5 мл, — ТН «Лоцерил», «Онихелп», «Офломил» — препарат для наружного применения, обладает широким спектром действия, оказывая фунгистатическое и фунгицидное действие, обусловленное повреждением цитоплазматической мембраны гриба путем нарушения биосинтеза стеролов, за счет ингибирования ферментов 14–гамма–деметилазы и 7–гамма–изомеразы. Препарат активен в отношении как наиболее распространенных, так и редких возбудителей грибковых поражений ногтей дерматофитов: Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp.; плесневых грибов: Alternaria spp., Scopulariopsis spp., Нendersonula sppi.; грибов из семейства Dematiaceae: Cladopsorium spp., Fonsecaea spp., Wangiella spp.; диморфных грибов Coccidioides spp., Histoplasma spp., Sporothrix spp.
При нанесении на ногти препарат проникает в ногтевую пластинку и далее в ногтевое ложе, практически полностью в течение первых 24 час. Эффективная концентрация сохраняется в пораженной ногтевой пластинке в течение 7–10 дн. уже после первой аппликации. Системная абсорбция незначительна. Применяется наружно. Препарат наносят на поврежденные ногти пальцев рук или ног 1–2 раза в неделю. Длительность лечения определяется индивидуально и зависит от показаний к применению. Побочные эффекты возникают редко и проявляются в виде зуда, жжения в месте нанесения. Не назначается детям младшего и грудного возраста.
Ундециленовая кислота и ее соли —противогрибковые препараты для наружного применения, которые обладают фунгистатическим и фунгицидным действием в отношении дерматофитов, при сочетании с цинковой или медными солями — ундециленат цинка или ундециленат меди — активность действия повышается. Цинк, входящий в состав препарата, оказывает вяжущее действие, снижает проявления признаков раздражения кожных покровов и способствует более быстрому заживлению.
Препараты наносят на чистую, сухую поверхность пораженной кожи 2 раза в сутки (утром и вечером). Продолжительность курса лечения — 4–6 недель и зависит от характера, эффективности и течения заболевания. После исчезновения клинических признаков заболевания продолжают применять 1 раз в день. В профилактических целях — 2 раза в неделю.
Важно! Противопоказанием к применению препарата служит повышенная чувствительность к ундециленовой кислоте и ее производным.
Циклопирокс (Ciclopirox) лак д/ногтей 8%, фл. 3 г, — ТН «Батрафен» — противогрибковый препарат широкого спектра действия, ингибирует захват прекурсоров синтеза макромолекул в клеточной мембране. Применяют наружно для лечения и профилактики грибковых инфекций кожи, слизистых оболочек, ногтей, грибковых вагинитов и вульвовагинитов.
Препарат наносят 1–2 раза в день на пораженный ноготь, длительность применения зависит от тяжести поражения, но не должна превышать 6 месяцев.
Лечение онихомикозов должно проходить под строгим наблюдением врача–дерматолога. Как правило, применяют рациональную этиотропную комплексную терапию. Уменьшение или исчезновение клинических симптомов обычно наблюдается через несколько дней после приема антимикотика. Однако во избежание рецидивов заболевания курс лечения следует провести полностью. На фоне клинического излечения нередко проводят противорецидивную терапию, направленную на предупреждение повторного заражения.