Сравнительная эффективность клинического применения реамберина, ремаксола и адеметионина у больных туберкулёзом органов дыхания с лекарственными поражениями печени
Полный текст:
Аннотация
Ключевые слова
##article.ConflictsofInterestDisclosure##:
##article.articleInfo##:
Депонировано (дата): 13.05.2020
##article.reviewInfo##:
##article.editorialComment##:
Об авторах
Список литературы
1. Борзакова С.H., Аксенова В.А., Рейзис А.Р. Лекарственные поражения печени у детей, больных туберкулезом. Туб. бол. легк. 2010; 8: 3-12.
3. Суханов Д.C., Оковитый C.В. Гепатотропные средства в терапии поражений печени противотуберкулезными препаратами. СПб.: 2012.
4. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена. Экспер. клин. фармакол. 2009; 34: 61-64.
5. Реамберин (пострегистрационные клинические исследования (1999-2005). Рефераты опубликованных в печати научных статей. СПб.: 2005.
6. Коваленко А.Л., Суханов Д.С., Романцов М.Г. Эффективность оригинального препарата «Ремаксол, раствор для инфузий» при поражениях печени различного генеза. Фарм. промыш. 2010; 4: 58-61.
7. Никитин И.Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности. Фарматека 2007; 13: 14-18.
8. Суханов Д.С., Петров А.Ю., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Индукция эндогенного S-аденозил-L-метионина в гепатоцитах при фармакотерапии токсических и лекарственных пражений печени в эксперименте. Экспер. клин. фармакол. 2011; 10: 34-39.
9. Возненко А.А. Лекарственно-индуцированные поражения печени у больных туберкулезом органов дыхания и пути их преодоления. Автореф дисс.. к. м. н. М.: 2012.
10. Saad E.I., El-Glowilly S.M., Sherhaa M.O., Bistawroos A.E. Role of oxidative stress and nitric oxide in the protective effects of alpha-lipoic acid and aminoguanidine against isoniazid-rifampicin-induced hepatotoxicity in rats. Food Chem Toxicol 2010; 48: 7: 1869-1875.
11. Лебедев В.В., Бондаренко И.H., Авдеева М.Г. и др. Клиническое значение уровня оксида азота в дифференциальной диагностике острых, хронических вирусных и токсических поражений печени. Инфекц. бол. 2010; 8: 1: 19-24.
Для цитирования:
Суханов Д.С., Павлова М.В., Яблонский П.К., Виноградова Т.И. Сравнительная эффективность клинического применения реамберина, ремаксола и адеметионина у больных туберкулёзом органов дыхания с лекарственными поражениями печени. Антибиотики и Химиотерапия. 2013;58(1-2):13-18.
For citation:
Sukhanov D.S., Pavlova M.V., Yablonsky P.K., Vinogradova T.I. Comparative Efficacy of Clinical Use of Reamberin, Remaxol and Ademethionine in Patients with Tuberculosis of the Respiratory Organs and Liver Drug-Injury. Antibiotics and Chemotherapy. 2013;58(1-2):13-18. (In Russ.)
НАШИ КНИГИ
Другие журналы
«Издательства ОКИ»
Повышение эффективности патогенетической терапии псориаза с помощью инфузионных сукцинатсодержащих растворов
Опубликовано в журнале:
«КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ», 2015, № 5, с. 141-145
Рост заболеваемости псориазом, возможная инвалидизация и негативное влияние на качество жизни больных обусловливают высокую важность изучения вопросов патогенеза и терапии псориаза. Установлено, что особое место в формировании клинических проявлений заболевания занимают изменения микроциркуляторного русла и гемореологических свойств крови. В развитии неспецифических воспалительных изменений в стенках сосудов, в том числе в коже, существенная роль принадлежит усилению активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) со снижением активности показателей антиоксидантной системы. Доказано, что наиболее быстрым путем коррекции этих изменений является активация процессов сукцинатоксидазного окисления путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы и улучшения проникновения экзогенного и эндогенного сукцината в митохондрии, что возможно при включении в терапию сукцинатсодержащих средств — препаратов Ремаксол и Реамберин. Цель исследования — изучить и оценить клиническую эффективность препаратов Ремаксол и Реамберин в лечении больных псориазом в прогрессирующей стадии. Материал и методы. Под наблюдением находились 32 больных псориазом в прогрессирующей стадии заболевания с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза, находящихся на лечении в стационаре. Пациенты были разделены на три группы. Представители 1-й группы получали тиосульфат натрия; 2-й группы — Ремаксол; 3-й — Реамберин. Клиническую оценку тяжести течения псориаза проводили на основании анализа динамики показателей индекса PASI. Также у всех пациентов определяли уровни продуктов ПОЛ и общей антиокислительной активности в сыворотке крови. Результаты. Установлено, что включение в схемы терапии псориаза в прогрессирующей стадии Реамберина и Ремаксола повысило эффективность лечения, что проявилось в уменьшении клинических проявлений псориаза (снижение индексов PASI и DLQI) и выраженной положительной динамике печеночных проб. Наиболее выраженную и статистически достоверную положительную динамику клинико-лабораторных показателей наблюдали у пациентов, получивших Ремаксол.
Ключевые слова: псориаз, Ремаксол, Реамберин, индекс PASI.
Improving the efficacy of pathogenetic treatment of psoriasis using succinate-containing infusion solutions
I.B. TROFIMOVA, E.E. KONSTANTINOVSKAYA, Z.G. FATTYAKHETDINOVA
Moscow State Medical-Dental University n.a. A.I. Evdokimova Department of skin and venereal diseases, Moscow, Russia, 127473;
Increased incidence of psoriasis, possible disability, and negative impact on the quality of life of patients cause high importance of studying the issues of pathogenesis and treatment of psoriasis. It was found that changes in the microvasculature and rheological properties of blood hold a special place in formation of clinical manifestations of the disease. A significant role in the development of non-specific inflammatory changes in the walls of blood vessels, including those in the skin, belongs to increased activity of lipid peroxidation (LPO) processes along with decreased activity of antioxidant system performance. It was proved that activation of succinate oxidase oxidation by increasing the activity of succinate dehydrogenase and improving the penetration of exogenous and endogenous succinate into mitochondria, which can be achieved by including succinate-containing substances Remaxol and Reamberin to therapy, is the fastest way to correct these changes. Objective — this study was aimed at assessing the clinical efficacy of Remaxol and Reamberin in treatment of patients with progressive psoriasis. Material and methods. The study included 32 patients with progressive psoriasis accompanied by alcoholic liver toxicity, who underwent treatment at the hospital. Patients were divided into three groups. Group 1 patients received sodium thiosulfate; group 2 patients received Remaxol; group 3 patients received Reamberin. The severity of psoriasis was clinically assessed based on the analysis of dynamics of Psoriasis Area and Severity Index (PASI). In addition, the level of LPO products and the total antioxidant activity in the blood serum was assessed in all patients. Results. It was found that inclusion of Reamberin and Remaxol in treatment regimen of severe psoriasis resulted in increased efficacy of treatment as evidenced by reduced clinical manifestations of psoriasis (reduced PASI and DLQI) and significant improvement in liver tests. The most pronounced and statistically significant positive dynamics of clinical and laboratory parameters was observed in patients who received Remaxol.
Keywords: psoriasis, Remaxol, Reamberin, PASI.
Псориаз — один из самых распространенных хронических дерматозов. Результаты множества исследований подтверждают, что пациенты с псориазом испытывают серьезные проблемы в социальной и личной сферах. Установлено негативное влияние клинической картины псориаза на качество жизни пациентов: чувство дискомфорта в связи со своим непривлекательным внешним видом у 81% респондентов, депрессия — у 54%, трудовые проблемы — у 60% больных (пропуск по болезни примерно 26 рабочих дней в году) [1]. Рост заболеваемости, наличие инвалидизирующих и жизнеугрожающих форм, негативное влияние на качество жизни — все это обусловливает высокую важность изучения вопросов патогенеза и терапии псориаза [2].
Особое место в формировании клинических проявлений этого тяжелого мультифакториального заболевания принадлежит изменениям микроциркуляторного русла и гемореологических свойств крови. В развитии неспецифических воспалительных изменений в стенках сосудов при псориазе, в том числе в коже, существенная роль принадлежит усилению активности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) со снижением активности показателей антиоксидантной системы (АОС) [3, 4].
Было показано, что наиболее быстрый путь коррекции гипоксии — активация процессов сукцинатоксидазного окисления путем повышения активности сукцинатдегидрогеназы и улучшения проникновения экзогенного и эндогенного сукцината в митохондрии [5].
Янтарная кислота (ЯК) — универсальный внутриклеточный метаболит, обладающий антигипоксическим, антиоксидантным, детоксицирующими, радиопротекторными и другими свойствами [6]. Выполняя каталитическую функцию по отношению к циклу Кребса, ЯК снижает в крови концентрацию других продуктов цикла (лактат, пируват, цитрат), накапливающихся на ранних стадиях гипоксии, и тем самым включается в энергетический обмен, направляя процесс окисления по наиболее экономичному пути [7, 8]. Таким образом, поступление ЯК в клетки способствует компенсации энергетического дефицита, развивающегося в результате разобщения процессов окислительного фосфорилирования, инициированного гипоксическим состоянием.
В связи с вышеизложенным изучение эффективности препаратов, содержащих янтарную кислоту (Ремаксол, Реамберин) в схеме лечения больных псориазом в прогрессирующей стадии, представляет интерес.
Цель исследования — изучить и дать оценку клинической эффективности лечения больных псориазом в прогрессирующей стадии препаратами Ремаксол и Реамберин.
Материал и методы
Под наблюдением находились 32 стационарных больных псориазом в прогрессирующей стадии заболевания с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза. Все пациенты были мужчинами в возрасте от 21 года до 67 лет.
Из анамнеза болезни было известно, что у большинства больных псориаз начался в юношеском возрасте с поражения волосистой части головы. У 22 больных обострения наблюдались 2—3 раза в год, у 8 — 1 раз в год (преимущественно в осенне-зимний период), у 2 заболевание возникло впервые; 10 больных отмечали боли в суставах; у 12 пациентов заболевание носило торпидный характер с кратковременными периодами улучшения длительностью 3—7 дней; у 24 больных процесс имел распространенный характер, у 8 — универсальный.
Всем пациентам была назначена комплексная терапия, включающая антигистаминные, ферментные, седативные препараты и топические глюкокортикостероиды.
Кроме того, исходя из особенностей схем терапии, больные были разделены на три группы: в 1-ю были включены 12 пациентов, получивших в схеме терапии 30% тиосульфат натрия (по 10,0 мл внутривенно струйно медленно) 1 раз в день в течение 10 дней; во 2-ю — 10 пациентов, получавших метаболический корректор с гепатопротективными свойствами Ремаксол (внутривенно капельно со скоростью 40—60 капель в минуту по 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней); в 3-ю — 10 пациентов, получавших Реамберин (внутривенно капельно со скоростью 60—90 капель в минуту по 400 мл 1 раз в сутки в течение 10 дней).
Клиническую оценку тяжести псориаза проводили на основании анализа динамики показателей индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index), определяющего распространенность и тяжесть течения процесса и индекса DLQI (Dermatology Life Quality Index), определяющего качество жизни при заболеваниях кожи.
Кроме стандартного лабораторного обследования, у всех пациентов определяли уровни продуктов ПОЛ и общей антиокислительной активности и показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в динамике наблюдения (до начала терапии и после ее окончания).
Критерием отбора больных для включения в исследование было наличие токсического повреждения печени из-за хронического злоупотребления алкоголем, маркером чего служило повышение активности ферментов печени (АЛТ, АСТ, ГГТП) в биохимическом анализе крови.
Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики медико-биологического профиля с помощью критерия достоверности t Стьюдента. Различия считали статистически достоверными при уровне значимости pРезультаты и обсуждение
Анализ значения индекса PASI у больных во время терапии показал следующее: до лечения его колебания составили 18,3—56,7 балла (среднее 39,2±2,32 балла), в процессе наблюдения на фоне терапии была выявлена положительная динамика индекса PASI во всех трех группах, причем наиболее выраженный положительный результат (62%) был отмечен у пациентов 2-й группы, получавших Ремаксол, а наименее выраженный (45%) — у больных 1-й группы, получавших тиосульфат натрия (рис. 1).
Рис. 1. Динамика индекса PASI в зависимости от вида терапии.
Анализ результатов лечения по клиническим показателям (критерии снижения уровня PASI) оказался наиболее выраженным также во 2-й группе пациентов, получавших Ремаксол: у всех больных было достигнуто клиническое выздоровление или значительное улучшение, в то время как в 1-й группе участников, получавших тиосульфат натрия, этот показатель составил 83,2% (табл. 1).
Таблица 1. Показатели индекса PASI по окончании лечения, %
| Показатель | Группа пациентов | ||
| 1-я (n=12) | 2-я (n=10) | 3-я (n=10) | |
| Выздоровление (PASI >75%) | 41,6 | 60 | 50 |
| Значительное улучшение (PASI 50-74%) | 41,6 | 40 | 40 |
| Улучшение (PASI 49—25%) | 16,8 | — | 10 |
Анализ показателей дерматологического индекса оценки качества жизни (DLQI) показал, что к концу терапии у всех пациентов отмечено его снижение более чем на 20 баллов, что также говорит о явном улучшении качества жизни больных (рис. 2).
Рис. 2. Динамика индекса DLQI в зависимости от вида терапии.
Исследование динамики статуса АОС больных до начала терапии выявило увеличение активности ПОЛ (по значениям малонового диальдегида и диеновых конъюгатов) при одновременном снижении антиокислительной активности, в то время как после окончания лечения было зарегистрировано снижение активности ПОЛ и усиление антиокислительной активности во всех трех группах пациентов (табл. 2).
Таблица 2. Динамика показателей ПОЛ и антиокислительной активности в процессе лечения
| Показатель | Группа | Нормальное значение | |||||
| 1-я (n= 12) | 2-я (n= 10) | 3-я (n= 10) | |||||
| I | II | I | II | I | II | ||
| ДК | 1,59±0,01 | 1,52±0,06 | 1,69±0,05 | 1,77±0,04* | 1,77±0,04 | 1,27±0,08 | 0,62±0,02 |
| МДА | 2,7±0,03 | 2,51±0,09 | 2,73±0,09 | 2,62±0,04* | 2,62±0,04 | 2,34±0,01 | 1,24±0,7 |
| АОА | 0,36±0,07 | 1,23±0,02 | 0,23±0,02 | 0,29±0,06* | 0,29±0,06 | 1,6±0,02 | 0,91±0,9 |
| ТФ | 3,16±0,05 | 3,67±0,05 | 3,07±0,09 | 2,95±0,17* | 2,95±0,17 | 4,95±0,08 | 3,24±0,7 |
Примечание. I — до лечения; II — после лечения; * — достоверность различий p
Анализ результатов исследования основных печеночных ферментов показал, что исходно повышенные значения (связанные в первую очередь с наличием в анамнезе у пациентов поражений печени, обусловленных злоупотреблением алкоголем) к концу курса терапии имели положительную динамику, в большей степени — во 2-й группе больных, получавших Ремаксол (что связано, скорее всего, с его гепатотропными свойствами) (табл. 3).
Таблица 3. Результаты показателей печеночных проб
| Показатель | До лечения | После лечения | ||
| 1-я группа (n=12) | 2-я группа (n=10) | 3-я группа (n=10) | ||
| АЛТ, Ед/л | 101±1,1 | 50±1,3 | 24±1,2* | 38±1,3 |
| АСТ, Ед/л | 86±0,4 | 52±1,1 | 28±0,8* | 41±0,2 |
| ГГТП, МЕ/л | 69±0,7 | 56±0,7 | 19±1,4* | 39±0,8 |
Примечание. * — достоверность различий при p
Таким образом, анализ результатов проведенного исследования подтвердил повышение эффективности лечения псориаза в стадии обострения при включении в схемы сукцинатсодержащих препаратов (Ремаксол и Реамберин). Схема терапии с включением данных препаратов не сопровождалась осложнениями и побочными эффектами и хорошо переносилась больными.
Выводы
Установлено, что включение Реамберина и Ремаксола в схемы терапии псориаза в прогрессирующей стадии с сопутствующим токсическим поражением печени алкогольного генеза повысило эффективность лечения, что проявилось в уменьшении клинических признаков псориаза (снижение индексов PASI и DLQI) и выраженной положительной динамике печеночных проб.
Выявлено, что наиболее выраженная и статистически достоверная положительная динамика клинико-лабораторных показателей наблюдалась у пациентов, получивших в схеме терапии Ремаксол.
ЛИТЕРАТУРА
1. Филимонкова Н.Н., Топычканова Е.П. Современная топическая терапия больных псориазом с поражением волосистой части головы. Лечащий врач. 2013;10:12-15.
2. Хобейш М.М. Иммунопатогенез псориаза и терапия в зависимости от степени тяжести и особенностей коморбидного фона. Доктор.ру. 2013;4(82):55-60.
3. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина: пособие для врачей. СПб. 2005.
4. Головач Н.А., Ермошина Н.П., Исаков С.А. Оценка состояния систем ПОЛ и АОС у больных акне с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта при включении в комплексную терапию апипрепаратов. Российский медико-биологический вестник. 2014;1:38-42.
5. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии. Патология, физиология и экспериментальная терапия. 2004; 2:2-11.
6. Московцева О.М. Влияние янтарной кислоты и ее производных на состояние свободнорадикальных процессов экспериментальных животных. Н.Новгород. 2006.
7. Румянцева С.А., Кравчук А.А., Силина Е.В. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний. Лечащий врач. 2006;5:42-47.
8. Альфер Э.Ю. Изменения импульсной активности в нервах брюшно-аортального сплетения крысы на фоне внутривенного введения мексибела. Фундаментальные науки — медицине. Минск. 2013.
9. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биологических специальных вузов. М. 1980.
Оценка эффективности применения ремаксола у больных циррозом печени
Опубликовано в журнале:
«ХИРУРГИЯ»; № 3; 2013; стр. 79-82.
М.Ф. Заривчацкий, Е.Д. Каменских, И.Н. Мугатаров
Пермская государственная медицинская академия им. акад. Е.А. Вагнера
Ключевые слова: ремаксол, цирроз печени.
The effecacy of remaxol in patients with liver cirrhosis
M.F. Zarivtchatskiy, E.D. Kamenskikh, I.N. Mugatarov
Key words: remaxol, liver cirrhosis.
Программа комплексного лечения цирроза печени включает два основных направления: этиотропную терапию, применяемую преимущественно при вирусных поражениях, и патогенетическую, основу которой составляют лекарственные препараты, оказывающие направленное действие на гепатоциты (гепатопротекторы).
При печеночно-клеточной недостаточности происходит нарушение функции митохондрий с развитием тканевой гипоксии и истощением запасов АТФ, а также избыточное образование свободных радикалов с активацией перекисного окисления липидов и последующим повреждением клеточных мембран. Это ведет к патогенетически оправданному применению лекарственных препаратов с антигипоксантным и антиоксидантным свойствами. К таким препаратам относят сукцинатсодержащий антиоксидант/антигипоксант ремаксол (разработчик и производитель препарата ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург). Это первый гепатопротектор, стимулирующий синтез эндогенного адеметионина, который, усиливая скорость анаэробного гликолиза и обеспечивая доставку готового НАД+, уменьшает проявления жировой дистрофии гепатоцитов — морфологического проявления поражения печени [3, 4, 8]. Активный компонент ремаксола — янтарная кислота — является универсальным энергообеспечивающим интермедиатом, продуктом пятой и субстратом шестой реакций цикла трикарбоновых кислот Кребса [1]. При использовании сукцината мощность энергообразования в сотни раз превосходит таковое других систем организма [6]. В состав ремаксола входят также рибоксин, никотинамид, метионин, хлориды натрия, магния и калия.
Гепатопротекторное влияние ремаксола было изучено на примере обтурационной желтухи у крыс на сроках 1 или 2 нед после перевязки общего желчного протока. Было подтверждено гепатопротективное действие препарата как при оценке биохимических показателей, так и при исследовании морфологических препаратов печени крыс [5]. Антиоксидантный эффект ремаксола подтверждается при изучении активности глутатионпероксидазы и каталазы, концентрация которых выше уровня у интактных животных [2]. Однако в доступной литературе отсутствуют данные о применении ремаксола у больных циррозом печени.
Цирроз печени является широко распространенным заболеванием во всем мире и характеризуется высокой инвалидизацией, поздней выявляемостью, большой вероятностью развития осложнений с возможным последующим летальным исходом. Кроме того, в последние годы наблюдается рост заболеваемости и смертности от этого заболевания. Это обусловливает необходимость как своевременной комплексной коррекции основного заболевания, так и профилактики самого драматического осложнения цирроза печени — кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода (ВРВП), при котором погибает практически каждый пятый пациент в течение первых 6 нед.
Материал и методы
Оценка эффективности включения ремаксола в составе комплексного периоперационного лечения больных циррозом печени, осложненным угрозой развития кровотечения из ВРВП, проведена у 40 пациентов. В зависимости от проводимой терапии они были разделены на 2 группы: 1-я (основная) — 20 больных циррозом печени с угрозой развития кровотечения из ВРВП, в комплексную периоперационную терапию которых был включен лекарственный препарат ремаксол; 2-я (сравнения) — 20 больных циррозом печени с угрозой развития кровотечения из ВРВП, в комплексную периоперационную терапию которых было включено «активное плацебо». Критериями угрозы развития кровотечения из ВРВП являлись: степень ВРВП, их напряжение, истончение стенки варикса, наличие симптомов васкулопатии [9].
Дополнительным критерием включения пациентов в исследование являлось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в 1,5 раза и более от нормального значения. Дополнительными критериями исключения считали отказ пациента от участия в ходе исследования, нарушение протокола исследования, нефролитиаз, подагру, гиперурикемию, появление аллергических реакций на препарат.
До начала комплексной терапии в периоперационном периоде были определены клинические проявления цирроза печени у всех больных. Астенический синдром занимал лидирующее положение в структуре клинических проявлений цирроза печени: 95% (19 из 20) в основной группе и 100% в группе сравнения. Диспепсический синдром (тошнота, изжога, рвота, тяжесть в правом подреберье, чувство горечи во рту) обнаружен у 85% (17 из 20) больных основной группы и у всех пациентов группы сравнения. Сочетание астенического и диспепсического синдромов встречалось в 48,7% (19 из 39), изолированный астенический синдром был выявлен в 51,3% (20 из 39) наблюдений.
При исследовании мнестико-интеллектуальной функции пациентов с помощью теста MMSE установлено, что при поступлении в клинику в обеих группах исходный средний балл был ниже нормы, причем в основной группе на 22% (21,85 [20,5; 23,0] балла), в группе сравнения — на 19% (22,7 [21,0; 25,0] балла). К 8-м суткам терапии у пациентов основной группы зафиксировано достоверное повышение уровня среднего показателя теста MMSE на 27,5% (27,85 [26,5; 29,0] балла; р
| Показатель | Норма | Основная группа | Группа сравнения | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | ||
| Билирубин общий, мкмоль/л | 8,5-20,5 | 27,5 [23,0; 37,5] | 20,25 [19,0; 23,5] | 26,0 [21,5; 34,5] | 19,25 [18,3; 21,5] |
| p1 | |||||